血栓形成倾向和遗传性高凝状态

血栓形成倾向（Thrombophilia）是一种通常为遗传性的、不适当凝血块形成的趋势，其发生是由于凝血的天然制动机制减弱或促凝活性增加。本主题描述了主要的遗传性高凝状态——包括凝血因子V Leiden、凝血酶原G20210A变异以及抗凝血酶、蛋白C和蛋白S的缺乏——以及用于表征它们的实验室方法。

Definition

血栓形成倾向是指一种遗传性或获得性的静脉（有时是动脉）血栓形成易感性，其原因在于有利于凝血的失衡——通常是天然抗凝剂活性降低或促凝变异获得功能。

Scope

内容涵盖了抗凝控制丧失如何导致静脉血栓形成的机制、主要的遗传缺陷以及用于识别它们的实验室和基因检测，这些都置于血栓形成通常是多因素的更广泛理解框架内。它是一个参考和实验室模式概述；检测指征、抗凝治疗和管理决策不在其范围之内，需要专家判断。

Core questions

• 天然抗凝剂通常如何抑制凝血块的传播，以及当它们失效时会发生什么？
• 主要的遗传性血栓形成缺陷有哪些，它们有多常见？
• 活化蛋白C抵抗如何将凝血因子V Leiden与血栓形成风险联系起来？
• 为什么静脉血栓形成最好被理解为一种多因素、基因-环境的结果？

Key concepts

• 天然抗凝剂：抗凝血酶、蛋白C、蛋白S
• 凝血因子V Leiden和活化蛋白C抵抗
• 凝血酶原G20210A变异
• 功能丧失性缺陷与功能获得性缺陷
• 静脉血栓栓塞风险
• 多因素、基因-环境致病
• 遗传性与获得性血栓形成倾向

Key theories

血栓形成的多因（基因-环境）模型

静脉血栓形成通常是遗传易感性与获得性和暂时性风险因素相互作用的结果，而非单一原因，这一框架解释了为什么许多血栓形成倾向变异的携带者从未发生血栓形成。

Mechanisms

凝血通常受到天然抗凝系统的抑制：抗凝血酶抑制凝血酶和其他蛋白酶，而蛋白C通路及其辅因子蛋白S则使活化的凝血因子V和VIII失活。抗凝血酶、蛋白C或蛋白S的遗传性缺乏是功能丧失性缺陷，会削弱这些制动机制。最常见的遗传性血栓形成倾向是功能获得性变异：凝血因子V Leiden使活化的凝血因子V对活化蛋白C的裂解产生抵抗（活化蛋白C抵抗），而凝血酶原G20210A变异则提高了凝血酶原水平。每种变异都将止血平衡向凝血酶生成和凝血块形成的方向转移，主要发生在静脉系统。由于任何单一缺陷通常只带来适度的绝对风险，因此血栓形成通常是在这种易感性与获得性触发因素（如制动、手术或妊娠）结合时出现。

Clinical relevance

血栓形成倾向检测及其解释是血液病理学的一部分，因为它们有助于表征血栓形成趋势，但阳性结果本身并不能决定预后或治疗。本条目将生物学和实验室分类作为参考资料进行描述；它不提供关于检测对象、抗凝治疗或治疗持续时间的指导，所有这些都需要个体化的专家评估。

Epidemiology

凝血因子V Leiden是欧洲裔人群中最常见的遗传性血栓形成倾向，其流行率高于凝血酶原G20210A变异，而抗凝血酶、蛋白C和蛋白S缺乏症则各自较为罕见，但往往带来更高的相对风险。与主要的临床风险因素相比，这些变异对复发性静脉血栓栓塞的临床影响通常较小。

History

天然抗凝剂缺乏症（抗凝血酶，随后是蛋白C和蛋白S）在1960年代至1980年代被确认为家族性血栓形成的原因。1993-1994年，Bertina及其同事描述了活化蛋白C抵抗，并将其追溯到凝血因子V中的一个单点突变（凝血因子V Leiden），随后很快发现了凝血酶原G20210A变异，从而将血栓形成倾向确立为一种常见且通常为多因素的特征，这彻底改变了该领域。

Debates

遗传性血栓形成倾向对复发风险有多大影响？

前瞻性队列数据显示，与主要临床因素相比，常见的遗传性血栓形成倾向对复发性静脉血栓栓塞风险的贡献较小，这使得对常规血栓形成倾向检测的热情有所降温。

Key figures

• Björn Dahlbäck
• Rogier Bertina
• Frits Rosendaal
• Trevor Baglin

Seminal works

• bertina-1994
• dahlback-2008
• baglin-2003

Frequently asked questions

什么是凝血因子V Leiden？

凝血因子V Leiden是凝血因子V的一种常见遗传变异，它抵抗活化蛋白C的失活作用，这种现象称为活化蛋白C抵抗。这使得止血平衡倾向于凝血，是欧洲裔人群中最常见的遗传性血栓形成倾向。

患有血栓形成倾向是否意味着凝血块不可避免？

不是。许多遗传性血栓形成倾向变异的携带者从未发生血栓形成。静脉血栓形成通常是多因素的，当易感性与获得性触发因素（如手术、制动或妊娠）结合时才会出现。