遗传性出血性疾病（血友病、血管性血友病、凝血因子缺乏症）

遗传性出血性疾病是遗传性疾病，其中止血蛋白的缺乏或功能障碍导致终生出血倾向。本主题将主要的遗传性凝血功能障碍——甲型和乙型血友病、血管性血友病以及较罕见的单一凝血因子缺乏症——归为一类，并描述了如何在血液病理学中通过实验室检测对其进行分类和识别。

Definition

遗传性出血性疾病是血小板或凝血蛋白（最常见的是凝血因子VIII、凝血因子IX或血管性血友病因子）数量或功能上的遗传性缺陷，这些缺陷会损害凝血功能并导致体质性出血倾向。

Scope

本条目涵盖了这些疾病的遗传和生化基础、其特征性出血模式以及用于区分它们的实验室方法（筛查检测、血管性血友病因子和凝血因子活性测量）。它是对该疾病类别的参考性介绍；具体的命名实体也在专门的相邻条目中详细介绍，本主题不提供剂量或个体化管理建议。

Core questions

• 遗传模式（X连锁与常染色体）如何影响每种疾病的受累人群？
• 血小板型和凝血因子型缺陷的出血表型有何不同？
• 哪些实验室检测可以区分甲型血友病、乙型血友病和血管性血友病？
• 如何根据凝血因子水平和功能检测对疾病严重程度和亚型进行分类？

Key concepts

• 甲型和乙型血友病的X连锁遗传
• 凝血因子VIII缺乏症（甲型血友病）和凝血因子IX缺乏症（乙型血友病）
• 血管性血友病因子及其在血小板粘附中的作用
• 血管性血友病定量与定性亚型
• 罕见的常染色体凝血因子缺乏症
• 凝血因子抑制物作为并发症
• 根据残留凝血因子活性进行严重程度分级

Mechanisms

甲型和乙型血友病分别由编码凝血因子VIII和凝血因子IX的X连锁基因突变引起，因此凝血因子活性不足会损害内源性凝血途径并延长活化部分凝血活酶时间（aPTT），而凝血酶原时间（PT）保持正常；残留凝血因子水平通常与出血严重程度相关。血管性血友病源于血管性血友病因子（一种介导血小板粘附于受损血管壁并稳定循环凝血因子VIII的蛋白）的数量或质量缺陷；其亚型根据该蛋白是减少、功能障碍还是缺失来定义。其他凝血因子较罕见的遗传性缺乏会导致不同程度的出血。实验室诊断结合了筛查凝血时间、特异性凝血因子活性测定以及血管性血友病因子抗原和活性检测，并使用混合试验来检测可能针对输注凝血因子产生的抑制物。

Clinical relevance

这些疾病在临床血液学中占遗传性出血的大部分，其实验室分类指导识别和监测。本条目将该类别及其诊断逻辑作为参考资料进行描述；它不是治疗指南，任何个体的管理都需要专科血液学护理。

Epidemiology

甲型血友病是最常见的严重遗传性凝血因子缺乏症，其发病率明显高于乙型血友病，两者均为X连锁遗传，因此主要影响男性。血管性血友病通常被认为是总体上最常见的遗传性出血性疾病，尽管许多病例较轻；其他单一凝血因子缺乏症则各自罕见。

History

血友病已被认识数百年，因其在欧洲皇室家族中的传播而闻名，并成为X连锁遗传的典范。20世纪中叶凝血级联的绘制使得不同的凝血因子缺乏症得以区分，随后凝血因子VIII和血管性血友病因子基因的克隆进一步完善了分类并实现了分子诊断，这一发展轨迹在血友病的历史综述中有所总结。

Key figures

• Pier Mannucci
• Edward Tuddenham
• Robert Macfarlane

Seminal works

• macfarlane-1964
• ng-versteeg-2015
• james-2021

Frequently asked questions

甲型血友病和乙型血友病有什么区别？

两者都是X连锁缺乏症，都会延长aPTT，但甲型血友病是由凝血因子VIII缺乏引起的，乙型血友病是由凝血因子IX缺乏引起的。由于它们的临床表现可能相似，因此通过特异性凝血因子活性检测来区分。

为什么血管性血友病常被认为是常见的遗传性出血性疾病？

血管性血友病因子异常在人群中相对常见，尽管许多病例较轻微且可能未被发现。该疾病影响血小板粘附，也可能降低凝血因子VIII水平。