选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs)

选择性血清素再摄取抑制剂是一类抗抑郁药，主要作用于血清素转运体，增加血清素能神经传递，同时对去甲肾上腺素和多巴胺转运体，以及毒蕈碱、组胺和肾上腺素受体的直接亲和力相对较小，而这些受体是导致早期药物副作用负担的原因。其相对选择性是该类药物的决定性特征。

Definition

SSRIs是抗抑郁药，其主要作用是选择性抑制突触前血清素转运体 (SERT)，增加突触间隙中血清素的可用性，同时对其他转运体和受体的活性相对有限。

Scope

本条目涵盖了SSRI类药物作为一个整体的作用机制、比较定位和药理学特征。它将血清素转运体作为分子靶点和该类药物耐受性特征的基础，将材料视为药理学参考而非处方指南。

Core questions

• 与三环类抗抑郁药相比，SSRIs的选择性体现在哪里？
• 血清素转运体抑制如何与作用延迟发生相关联？
• 该类药物在疗效和可接受性方面与其他抗抑郁药相比如何？

Key concepts

• 血清素转运体 (SERT, SLC6A4)
• 再摄取抑制和突触血清素
• 受体选择性
• 治疗作用延迟发生
• 比较耐受性

Mechanisms

SSRIs与血清素转运体 (SERT) 结合，SERT是SLC6转运体家族的成员，并阻断血清素从突触间隙再摄取回突触前神经元，从而提高血清素的可用性。由于它们对去甲肾上腺素和多巴胺转运体以及胆碱能、组胺能和肾上腺素受体的亲和力较低，因此避免了早期药物的许多自主神经和心脏负担。治疗效果在数周内显现，这与下游适应性变化而非突触血清素的即时升高相符。

Clinical relevance

SSRIs作为一线抗抑郁药已被广泛研究，了解其选择性机制对于评估其耐受性特征为何与旧药物不同至关重要。本描述仅供参考；它不是剂量、选择或个体化治疗建议。

Evidence & guidelines

比较多种抗抑郁药的网络荟萃分析已将几种SSRIs列为在急性重度抑郁症的疗效和可接受性方面具有良好平衡的药物，同时强调不同活性药物之间的差异通常不大。

History

SSRIs的开发旨在保留抗抑郁作用中涉及的血清素能作用，同时摆脱三环类抗抑郁药广泛的受体结合。它们在20世纪后期引入，始于氟西汀，将抗抑郁药药理学重塑为靶点选择性设计。

Seminal works

• kristensen-2011
• cipriani-2018

Frequently asked questions

选择性血清素再摄取抑制剂中的“选择性”是什么意思？

这意味着这些药物主要作用于血清素转运体，对去甲肾上腺素和多巴胺转运体或对导致许多旧抗抑郁药副作用的受体的直接作用相对较小。

为什么SSRI的完全效果可能需要数周时间？

再摄取抑制能迅速提高突触血清素水平，但临床效果似乎取决于较慢的下游适应性变化，因此治疗益处通常在数周内而非立即显现。