三环类抗抑郁药

三环类抗抑郁药是一类较早的药物，因其三环分子结构而得名，它们能抑制血清素和去甲肾上腺素的再摄取，同时还能结合多种其他受体。发现原型药物丙咪嗪能缓解抑郁症是促成单胺假说形成的观察之一，但其再摄取作用伴随的广泛受体活性也解释了其副作用和过量服用时的特征。

Definition

三环类抗抑郁药是一类具有特征性三环结构的药物，它们能抑制血清素和去甲肾上腺素的再摄取，同时还可作为毒蕈碱型胆碱能、组胺能和α-肾上腺素能受体的拮抗剂。

Scope

本条目涵盖了三环类抗抑郁药的特点，即其双重再摄取作用和广泛的受体结合，以及它们在抗抑郁药药理学发展中的历史作用。本材料旨在作为药理学参考，而非处方指南。

Core questions

• 为什么三环类药物比新型再摄取抑制剂产生更多的脱靶效应？
• 三环类药物在单胺假说中扮演了怎样的历史角色？
• 该类药物在疗效和可接受性方面与新型抗抑郁药相比如何？

Key concepts

• 三环分子结构
• 血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制
• 抗毒蕈碱、抗组胺和抗α-肾上腺素作用
• 过量服用时安全范围窄
• 在单胺假说中的历史作用

Mechanisms

三环类抗抑郁药通过阻断血清素和去甲肾上腺素的转运体来抑制它们的再摄取，从而增加这两种单胺类物质在突触中的可用性。与选择性更强的新型药物不同，它们还会阻断毒蕈碱型胆碱能受体、组胺H1受体和α-1肾上腺素能受体，这正是其特征性抗胆碱能、镇静和心血管效应的基础。它们对心脏钠通道的影响是过量服用时出现毒性的原因之一。

Clinical relevance

三环类药物仍然是理解广泛受体结合如何影响耐受性和安全性的重要参考类别，并且在抗抑郁药的比较研究中占据显著地位。本描述仅供参考；并非剂量、选择或个体化治疗建议。

Evidence & guidelines

在比较分析中，三环类抗抑郁药通常对急性重度抑郁症有效，但其耐受性往往不如新型药物，这种模式反映在关于疗效和可接受性的大型网络荟萃分析中。

History

丙咪嗪的抗抑郁作用于20世纪50年代被发现，三环类药物在随后的几十年中成为主要的抗抑郁药类别。它们对单胺再摄取的作用直接促成了儿茶酚胺和更广泛的单胺抑郁症假说的形成，而寻找具有相似疗效但脱靶效应更少的药物的努力，推动了SSRIs和SNRIs的开发。

Key figures

• Joseph Schildkraut

Seminal works

• schildkraut-1965
• kristensen-2011

Frequently asked questions

为什么三环类抗抑郁药比SSRIs有更多的副作用？

除了抑制血清素和去甲肾上腺素的再摄取外，它们还会阻断毒蕈碱、组胺能和肾上腺素能受体，从而产生抗胆碱能、镇静和心血管效应，而这些效应在选择性更强的药物中大多可以避免。

三环类药物在抑郁症理论中扮演了什么角色？

它们对单胺再摄取的作用是导致单胺假说（将抑郁症与单胺神经递质的功能性缺乏联系起来的理论）形成的观察结果之一。