抗抑郁药理学
抗抑郁药理学是研究用于治疗抑郁症及相关疾病的药物类别，以及这些药物如何作用于大脑中的单胺神经递质系统。作为神经精神药理学领域的一部分，它根据作用机制对药物进行分类，从早期的单胺氧化酶抑制剂和三环类药物，到选择性再摄取抑制剂和更新的混合机制化合物。
Definition
抗抑郁药理学关注用于治疗抑郁症的药物的分类、作用机制和比较药理学，其中大多数药物调节血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的可用性或信号传导。
Scope
本领域提供了主要抗抑郁药物类别及其区分它们的受体和转运体水平机制的概览。它将选择性血清素再摄取抑制剂、血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、非典型和混合机制药物以及单胺氧化酶抑制剂的详细主题条目进行分组。它将这些视为药理学参考资料，而非处方或治疗指导。
Sub-topics
Core questions
- 主要抗抑郁药物类别在分子靶点上有何不同？
- 单胺假说与观察到的临床反应延迟之间有何关系？
- 在接受治疗的患者群体中，不同药物类别在疗效和耐受性方面有何比较？
Key concepts
- 单胺神经递质（血清素、去甲肾上腺素、多巴胺）
- 再摄取转运体（SERT、NET、DAT）
- 受体选择性和脱靶结合
- 治疗效果的延迟起效
- 比较疗效和可接受性
Key theories
- 抑郁症的单胺假说
- 该假说认为抑郁状态与单胺神经递质的功能性缺乏有关，由Schildkraut提出用于儿茶酚胺，为抗抑郁药物的作用提供了最初的理论依据，尽管后来认识到其不完整性。
Mechanisms
大多数抗抑郁药通过阻断其通过SLC6家族转运体（血清素、去甲肾上腺素和多巴胺转运体）的再摄取，或通过抑制单胺氧化酶的酶促分解，来增加单胺神经递质的突触可用性。类别之间的差异主要反映了所作用的转运体或受体以及其选择性。急性神经化学变化与临床改善之间数周的滞后表明是下游适应过程而非单胺水平的即时变化。
Clinical relevance
抗抑郁药理学是临床医生在解释证据基础时，如何推断药物类别、预期反应模式和耐受性差异的基础。本领域描述了机制和比较发现以供参考；它不提供剂量、选择或个体化治疗建议。
Evidence & guidelines
比较多种抗抑郁药治疗急性重度抑郁症的大型网络荟萃分析发现，现有药物平均而言比安慰剂更有效，但在疗效和可接受性方面差异不大，这一发现为类别层面的评估提供了信息，而非个体处方。
History
抗抑郁药理学始于20世纪50年代，当时偶然发现了单胺氧化酶抑制剂异丙烟肼和三环类药物丙咪嗪的抗抑郁作用。观察到这些药物改变了单胺信号传导，导致了20世纪60年代的儿茶酚胺和更广泛的单胺假说，这为后续开发更具选择性的再摄取抑制剂以及最近作用于经典单胺通路之外的药物奠定了基础。
Key figures
- Joseph Schildkraut
Related topics
Seminal works
- schildkraut-1965
- belmaker-2008
- cipriani-2018
Frequently asked questions
- 大多数抗抑郁药在作用机制上有什么共同点？
- 大多数药物通过抑制单胺神经递质的再摄取或阻断降解它们的单胺氧化酶来增加突触中单胺神经递质的可用性。
- 为什么抗抑郁药要分组？
- 分组反映了共同的作用机制和结合特性，这是为了参考目的，组织预期效果和耐受性差异的最有信息量的方式。