促排卵和控制性卵巢过度刺激

促排卵是指使用激素类药物来触发不规律排卵者卵母细胞的发育和释放，而控制性卵巢刺激（通常称为控制性卵巢过度刺激）则有意地促使多个卵泡同时生长，以便为体外受精（IVF）获取多个卵母细胞。两者都基于对通常调控卵巢周期的促性腺激素信号的操控。

Definition

促排卵是卵泡发育和排卵的药物刺激，通常用于恢复无排卵个体的排卵。控制性卵巢刺激是促性腺激素的相关应用，通过抑制内源性黄体生成素（LH）峰值，以促使一批卵泡生长并获得多个成熟卵母细胞用于辅助生殖。

Scope

本主题涵盖了刺激卵泡生长的原理、主要使用的药物类别、预防过早排卵的促性腺激素激动剂和拮抗剂方案、如何监测反应，以及从低反应者到有卵巢过度刺激综合征风险者等不同反应范围。它将刺激视为辅助生殖技术（ART）的一个方法学阶段，而非处方指南。

Core questions

• 如何克服月经周期中自然的单卵泡选择，以募集多个卵泡？
• 为什么促性腺激素要与GnRH激动剂或拮抗剂联合使用？这些方案有何不同？
• 低反应者和高反应者有何区别？如何预测反应？
• 什么是卵巢过度刺激综合征？它是如何由刺激引起的？

Key concepts

• FSH阈值和卵泡募集窗口
• 促性腺激素（FSH，hMG）
• GnRH激动剂方案
• GnRH拮抗剂方案
• 过早LH峰值抑制
• 排卵触发（hCG或GnRH激动剂）
• 卵巢低反应和高反应
• 卵巢过度刺激综合征（OHSS）

Mechanisms

在自然周期中，卵泡刺激素（FSH）短暂升高超过阈值会募集一批卵泡，但通常只有一个最敏感的卵泡会成为优势卵泡，其余的则会发生闭锁。刺激方案通过外源性促性腺激素将FSH维持在阈值以上，从而使多个卵泡持续共同生长。为了防止内源性黄体生成素（LH）峰值在卵母细胞取出前触发排卵，垂体信号通过促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或GnRH拮抗剂进行控制；GnRH激动剂首先刺激然后使垂体脱敏，而GnRH拮抗剂则直接快速地阻断垂体。荟萃分析表明，这两种策略在不同风险特征下通常能产生大致可比的结果（Kadoura et al., 2022）。随后触发卵母细胞的最终成熟，并在此之后安排取卵时间。个体对刺激的反应差异很大，从产生少量卵母细胞的低反应者（Oudendijk et al., 2012）到有卵巢过度刺激综合征风险的高反应者。

Clinical relevance

刺激决定了辅助生殖技术周期中可获得的卵母细胞数量，是治疗成功和治疗风险的主要来源，因此其概念是理解结果和并发症的基础。本条目旨在解释刺激的生物学和研究，以供参考；它不提供药物方案、剂量或个体化治疗建议。

Epidemiology

对刺激的反应因卵巢储备和年龄而异：低反应者是一个公认且具有预后重要性的群体，其预后并非一概不佳（Oudendijk et al., 2012），而获得的卵母细胞数量有助于提高单次刺激可实现的累积活产率（Moragianni & Penzias, 2010）。卵巢过度刺激综合征是刺激特有的主要并发症，其风险影响着方案的选择和监测。

Evidence & guidelines

随机对照试验和系统评价，包括比较激动剂和拮抗剂方案的Cochrane综合分析和荟萃分析（Kadoura et al., 2022），构成了核心证据；ESHRE和ASRM等专业学会发布了关于刺激和预防卵巢过度刺激综合征的指南。具体的治疗方案在此不予赘述。

History

药物促排卵在二十世纪中叶随着克罗米芬柠檬酸盐和从尿液中提取的人绝经期促性腺激素的引入而发展起来，这使得直接刺激卵泡生长成为可能。体外受精（IVF）的出现产生了同时获取多个卵母细胞的需求，随后GnRH激动剂和拮抗剂的引入使临床医生能够控制排卵时间，从而形成了目前辅助生殖中使用的结构化刺激方案。

Debates

GnRH激动剂与拮抗剂方案的比较

激动剂长方案和拮抗剂方案均被广泛使用；荟萃分析通常发现妊娠结局相似，但拮抗剂方案与较低的卵巢过度刺激综合征风险相关，因此针对不同患者群体的最佳选择仍存在争议。

如何最好地定义和管理低反应者

卵巢低反应的定义不一致，这使得研究和咨询变得复杂；系统评价表明，预后并非一概不佳，这质疑了普遍的悲观情绪，并支持采用个体化而非固定不变的方法。

Seminal works

• kadoura-2022
• oudendijk-2011

Frequently asked questions

为什么体外受精（IVF）中要收集多个卵母细胞而不是一个？

并非每个卵母细胞都能受精、发育成可用的胚胎或成功着床，因此从刺激周期中获取多个卵母细胞可以增加至少有一个可行胚胎可供移植的机会，并提高治疗过程的累积成功率。

什么是卵巢过度刺激综合征？

它是卵巢刺激特有的主要并发症，药物的过度反应导致卵巢增大和体液渗入体腔。这种综合征的风险是刺激需要仔细监测并影响方案选择的关键原因，尽管其管理本身超出了本参考条目的范围。