临床上重要的多重耐药病原体
临床上重要的多重耐药（MDR）病原体是指对通常用于治疗它们的多种抗菌药物类别产生耐药性的细菌，这缩小了治疗选择，并使常见感染的护理复杂化。本领域旨在向读者介绍一小部分导致抗菌药物耐药性临床和公共卫生负担的生物体，用于对其进行分类的标准化定义，以及它们规避多种药物类别的机制。
Definition
根据国际临时标准定义，多重耐药病原体是指对三种或更多抗菌药物类别中的至少一种药物不敏感的生物体；广泛耐药和全耐药表示逐渐更广泛的不敏感性。
Scope
本领域涵盖耐药性的定义和分级（多重耐药、广泛耐药和全耐药），国际机构强调的重点病原体，以及多类别耐药性的遗传和生化途径。它将详细的病原体级别条目归类为参考分类法，并描述性地处理耐药性；它不是处方选择或剂量指导的来源。
Sub-topics
Core questions
- 多重耐药、广泛耐药和全耐药表型如何定义和区分？
- 哪些病原体导致了抗菌药物耐药性的大部分临床负担，为什么？
- 细菌通过哪些遗传和生化机制同时对多种药物类别产生耐药性？
- 监测和标准化定义如何支持不同环境下的耐药性比较？
Key concepts
- 多重耐药（MDR）
- 广泛耐药（XDR）和全耐药（PDR）表型
- 抗菌药物类别定义
- ESKAPE病原体
- 世界卫生组织（WHO）优先病原体列表
- 水平基因转移和移动遗传元件
- 固有耐药性与获得性耐药性
Mechanisms
多类别耐药性通过药物的酶促失活（例如β-内酰胺酶和碳青霉烯酶）、药物靶点的修饰或保护、通过孔蛋白缺失和外排泵减少细胞内积累以及获得替代靶点而产生。这些决定因素中的许多存在于质粒、转座子和整合子中，它们通过水平基因转移在菌株和物种之间移动，使得几种耐药性状可以在单个移动元件上积累并迅速传播。标准化的、基于类别的定义使实验室能够将分离株一致地分类为多重耐药、广泛耐药或全耐药。
Clinical relevance
多重耐药病原体是感染预防、诊断管理和抗菌药物管理的核心，因为它们限制了可能有效的药物，并与更差的预后和更高的成本相关。该分组描述了耐药性如何分类以及为什么某些生物体被优先考虑；它是教育参考材料，而不是个体诊断或治疗决策的基础。
Epidemiology
一小部分生物体，通常用ESKAPE首字母缩略词概括，并反映在世界卫生组织（WHO）优先病原体列表中，在全球范围内占医疗相关感染耐药性不成比例的份额。国际专家组发布了临时标准定义和优先排名，以协调监测并将研究导向构成最大威胁的病原体。
History
随着20世纪末和21世纪初耐药性在多种抗生素类别中积累，该领域从描述单一药物耐药性转向需要多类别表型的共享定义；一个国际专家组于2012年发布了临时标准定义，世界卫生组织于2017年发布了全球优先病原体列表，以集中抗生素研究和开发。
Debates
- 应如何定义和排名耐药表型以进行监测？
- 多重耐药、广泛耐药和全耐药的基于类别的定义以及优先病原体排名提高了可比性，但测试的药物和类别列表因环境而异，并随新药的出现而演变，因此分类需要定期修订。
Related topics
Seminal works
- magiorakos-2012
- tacconelli-2018
Frequently asked questions
- MDR、XDR和PDR之间有什么区别？
- 在国际临时标准定义中，多重耐药（MDR）指对三种或更多抗菌药物类别中的至少一种药物不敏感，广泛耐药（XDR）指对除一或两类以外的所有类别不敏感，全耐药（PDR）指对所有测试类别中的所有药物不敏感。
- ESKAPE代表什么？
- ESKAPE是经常引起耐药感染的一组病原体的助记符：粪肠球菌（Enterococcus faecium）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）、鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）和肠杆菌属（Enterobacter species）。