耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 是常见革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌的一个菌株，通过产生一种改变的青霉素结合蛋白，对包括青霉素和大多数头孢菌素在内的几乎所有β-内酰胺类抗生素具有耐药性。它是医疗保健相关感染和社区相关感染的主要病原体，也是临床上重要的多重耐药病原体的一个典型例子。

Definition

MRSA是金黄色葡萄球菌的一个菌株，它获得了编码青霉素结合蛋白2a的mecA（或相关mecC）基因，该蛋白对β-内酰胺类药物亲和力低，从而赋予对甲氧西林和几乎所有其他β-内酰胺类药物的耐药性。

Scope

本条目涵盖了甲氧西林耐药性的分子基础、赋予β-内酰胺耐药性的主要机制、医疗保健相关和社区相关谱系之间的区别，以及该生物体的流行病学意义。它描述了病原体及其耐药表型以供参考，不规定抗菌治疗方案。

Core questions

• 什么遗传和生化变化使金黄色葡萄球菌对β-内酰胺类药物产生耐药性？
• 医疗保健相关MRSA和社区相关MRSA在流行病学上有何不同？
• 为什么改变的青霉素结合蛋白2a会赋予如此广泛的β-内酰胺耐药性？

Key concepts

• mecA基因和SCCmec元件
• 青霉素结合蛋白2a (PBP2a)
• β-内酰胺耐药性
• 医疗保健相关MRSA (HA-MRSA)
• 社区相关MRSA (CA-MRSA)
• 潘顿-瓦伦丁白细胞毒素
• 定植与感染

Mechanisms

甲氧西林耐药性主要由mecA基因赋予，该基因位于一个称为葡萄球菌盒式染色体mec (SCCmec) 的移动遗传元件上。mecA编码青霉素结合蛋白2a (PBP2a)，这是一种对β-内酰胺类抗生素亲和力低的转肽酶；由于PBP2a在天然青霉素结合蛋白被抑制时仍能继续细胞壁合成，因此该生物体在几乎整个β-内酰胺类药物中仍能保持活力。一个相关的决定因素mecC产生一个类似的低亲和力蛋白。因此，耐药性是一种获得性的、基于靶点的机制，而非酶促药物破坏。

Clinical relevance

MRSA引起皮肤和软组织感染、菌血症、心内膜炎、肺炎和器械相关感染，其β-内酰胺耐药性使得一大类原本作为一线药物的抗生素无法使用，这也是其成为感染预防和抗菌药物管理重点的原因。本条目旨在为教育参考而描述该生物体及其耐药性，并非为个体患者选择治疗方案的指南。

Epidemiology

MRSA以不同的医疗保健相关谱系存在，历史上与医院暴露和侵入性器械相关；以及后来出现的社区相关谱系，它们可以感染其他健康的个体，通常表现为皮肤和软组织感染。它是全球耐药感染负担的主要贡献者，并被列为高优先级耐药病原体。

History

在20世纪60年代初甲氧西林引入后不久，就发现了耐药菌株。在随后的几十年里，MRSA在全球医院中传播，从20世纪90年代末开始，在没有传统医疗保健风险因素的人群中出现了独特的社区相关克隆，拓宽了该生物体的流行病学。

Debates

社区相关MRSA和医疗保健相关MRSA的区分度有多大？

两者历史上通过风险因素、遗传背景和耐药模式进行区分，但在许多地区，这些谱系之间的重叠日益增多，使得曾经清晰的区分变得复杂。

Seminal works

• tong-2015
• liu-2011

Frequently asked questions

为什么MRSA对几乎所有β-内酰胺类抗生素都耐药，而不仅仅是甲氧西林？

mecA基因产生青霉素结合蛋白2a，该蛋白负责细胞壁合成，但对β-内酰胺类药物的亲和力较低，因此耐药性涵盖了青霉素和大多数头孢菌素，而不仅仅是单一药物。

携带MRSA是否意味着一个人被感染了？

不。人们可以在皮肤或鼻腔中定植MRSA而无症状；定植与活动性感染不同，尽管它可能是后期感染或传播的来源。