碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）是革兰氏阴性肠道细菌，如肺炎克雷伯菌和大肠杆菌，它们对碳青霉烯类药物具有耐药性。碳青霉烯类药物是广谱β-内酰胺类抗生素，长期以来被保留用于治疗严重和多重耐药感染。由于碳青霉烯类药物常常是治疗耐药肠杆菌科细菌的最后手段，CRE是抗菌药物耐药性中最严重的威胁之一，并被指定为重点关注病原体。

Definition

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌是指对一种或多种碳青霉烯类抗生素不敏感的肠杆菌科细菌，无论是通过产生碳青霉烯水解酶（碳青霉烯酶），还是通过其他β-内酰胺酶与膜通透性降低的组合。

Scope

本条目涵盖碳青霉烯类耐药机制、碳青霉烯酶产生与其他途径的区别、主要的碳青霉烯酶家族，以及CRE的流行病学和感染控制意义。本条目为描述性参考资料，不提供抗菌药物选择或剂量建议。

Core questions

• 肠杆菌科细菌通过何种机制对碳青霉烯类药物产生耐药性？
• 产碳青霉烯酶和非产碳青霉烯酶的耐药途径有何不同？
• 哪些碳青霉烯酶家族推动了CRE的全球传播？

Key concepts

• 碳青霉烯酶
• 肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶 (KPC)
• 金属β-内酰胺酶 (NDM, VIM, IMP)
• OXA-48型碳青霉烯酶
• 孔蛋白缺失伴ESBL或AmpC共产生
• 最后手段抗生素
• 质粒介导的水平传播

Mechanisms

肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药性主要来源于碳青霉烯酶，这是一种水解碳青霉烯类药物的酶；主要家族包括肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC，一种丝氨酸酶）、金属β-内酰胺酶NDM、VIM和IMP，以及OXA-48型酶。在没有碳青霉烯酶的情况下，当细菌结合广谱或AmpC β-内酰胺酶并伴有外膜孔蛋白缺失，从而足以降低药物进入并提高碳青霉烯类药物最低抑菌浓度时，也可能发生耐药性。许多碳青霉烯酶基因位于质粒上，并与其他耐药决定簇并存，从而促进了多重耐药性的水平传播和积累。

Clinical relevance

CRE常引起危重患者或有器械暴露患者的血流感染、尿路感染、腹腔感染和呼吸道感染。由于碳青霉烯类药物是储备类药物，其失效导致可靠的治疗选择所剩无几，这就是为什么CRE是感染预防、监测和管理工作的重点。本条目旨在为教育参考目的描述耐药机制，并非个体患者管理的指南。

Epidemiology

产碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌已在全球范围内传播，优势酶株存在区域差异，包括KPC、NDM和OXA-48型，这些酶株常与医疗暴露和国际患者转运相关。由于治疗选择有限和传播性，CRE被国际列表列为重点关注病原体。

History

质粒介导的碳青霉烯酶自21世纪初开始出现并传播，KPC酶在肺炎克雷伯菌中被识别并随后在全球传播，紧接着是NDM和OXA-48型酶的全球扩张，使碳青霉烯类耐药性从罕见现象转变为全球关注的问题。

Debates

监测应针对碳青霉烯类耐药性还是碳青霉烯酶产生？

通过表型碳青霉烯类耐药性与分子碳青霉烯酶产生来定义和检测CRE，会影响哪些分离株被纳入感染控制，并且这两种方法并非总是重叠。

Seminal works

• nordmann-2009
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

所有碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌都是碳青霉烯酶产生菌吗？

不是。大多数CRE产生碳青霉烯酶，但耐药性也可能由其他β-内酰胺酶与外膜孔蛋白缺失相结合引起，从而降低药物进入，而无需任何碳青霉烯水解酶。

为什么CRE被认为是一种特别严重的耐药威胁？

碳青霉烯类药物是广谱储备类药物，用于治疗其他耐药的革兰氏阴性感染，因此对其产生耐药性会消除一个关键选择，并导致替代方案有限，这就是为什么CRE被列为重点关注对象。