局部麻醉药

局部麻醉药是通过抑制电压门控钠通道，可逆性地阻断身体特定区域神经传导的药物。通过在神经、浸润部位或神经轴中断伤害性冲动的传递，它们提供有针对性的镇痛和麻醉，是区域和多模式疼痛管理的关键组成部分。

Definition

局部麻醉药是可逆性结合神经元膜上电压门控钠通道的药物，阻断动作电位的起始和传播，从而中断局部区域的感觉神经传导——在较高浓度下也中断运动神经传导。

Scope

本条目涵盖了钠通道阻滞的机制、酯类和酰胺类局部麻醉药的结构区别、影响起效和作用持续时间的因素，以及局部麻醉药全身毒性的主要安全问题。它将该主题作为药理学类别和区域镇痛的基石进行处理，不提供剂量或操作指导。

Core questions

• 钠通道阻滞如何中断神经传导并产生局部镇痛？
• 酯类和酰胺类局部麻醉药在结构、代谢和过敏潜力方面有何不同？
• 什么决定了局部麻醉药作用的起效、效力和持续时间？
• 什么是局部麻醉药全身毒性，为什么它是这些药物的主要严重危害？

Key concepts

• 电压门控钠通道阻滞
• 可逆性传导阻滞
• 酯类与酰胺类局部麻醉药
• 起效、效力和持续时间决定因素
• 差异性神经阻滞
• 局部麻醉药全身毒性（LAST）
• 在区域和多模式镇痛中的应用

Mechanisms

局部麻醉药以非带电形式穿过神经膜，并以带电形式结合电压门控钠通道的内部孔道，阻止启动和传播动作电位的钠离子内流；在药物消散之前，传导被可逆性阻断。其行为受脂溶性（影响效力）、相对于组织pH的pKa（影响起效）和蛋白质结合（影响持续时间）的影响。酯类和酰胺类这两个化学家族在代谢上有所不同，酯类通过血浆酯酶水解，酰胺类在肝脏代谢，并且在过敏潜力上也有所不同。如果足够量的药物进入体循环，可能产生局部麻醉药全身毒性，表现为中枢神经系统和心脏效应，这是这些药物的主要严重危害。

Clinical relevance

局部麻醉药是区域麻醉的基础，并越来越多地用于多模式、阿片类药物节约型疼痛护理；了解其作用机制和全身毒性风险是评估疼痛医学证据和安全文献的一部分。本条目是对其药理学的参考描述，不提供剂量、技术或个体化治疗建议。

Epidemiology

局部麻醉药广泛应用于外科、牙科、产科和疼痛管理领域。相对于使用量而言，局部麻醉药全身毒性并不常见，但它是一种公认的、潜在严重的并发症，通过病例报告和注册系统进行追踪，为预防和安全实践提供信息。

History

局部麻醉药时代始于十九世纪末可卡因用于外科麻醉，随后合成了更安全的酯类药物，如普鲁卡因，然后在二十世纪中叶出现了酰胺类局部麻醉药，它们提供了更高的稳定性和更低的过敏潜力。电压门控钠通道作为分子靶点的明确，使整个药物类别建立在机制基础上。

Seminal works

• becker-2012
• gitman-2018

Frequently asked questions

局部麻醉药如何缓解疼痛？

它们可逆性地阻断神经膜上的电压门控钠通道，阻止传递疼痛信号的动作电位，因此在药物作用消失之前，药物暴露区域的感觉会被中断。

酯类和酰胺类局部麻醉药有什么区别？

这两类药物在化学键、代谢方式（酯类通过血浆酯酶代谢，酰胺类在肝脏代谢）以及过敏潜力方面有所不同，酰胺类药物的过敏潜力通常较低。