阿片类药物药理学与应用

阿片类药物是作用于阿片受体以缓解中度至重度疼痛的镇痛剂。它们是治疗急性疼痛和癌症疼痛最有效的药物之一，但伴随着独特的风险——呼吸抑制、耐受性、身体依赖性和滥用潜力——这使得它们的药理学和合理使用成为疼痛医学的核心议题。

Definition

阿片类药物是镇痛药物，通过结合阿片受体——主要是μ受体——来抑制伤害性感受传递并产生镇痛作用，同时产生呼吸抑制、镇静以及耐受性和依赖性潜力等特征性效应。

Scope

本条目涵盖阿片受体系统和阿片类镇痛机制、阿片类药物的主要药理学特性（效力、激动剂和部分激动剂活性），以及主要的副作用和风险，包括呼吸抑制、耐受性、依赖性和阿片类药物使用障碍。它将这些内容作为药理学和方法学主题进行阐述，并链接到当前的处方指南，但本身不提供剂量或治疗建议。

Core questions

• 阿片受体，特别是μ受体的激活，如何产生镇痛作用？
• 完全激动剂、部分激动剂和混合激动剂-拮抗剂在药理学上有何区别？
• 为什么会出现耐受性、身体依赖性和阿片类药物使用障碍的风险，它们之间有何不同？
• 什么是阿片类药物引起的呼吸抑制，为什么它是这些药物主要的急性危险？

Key concepts

• 阿片受体（μ、κ、δ）
• 完全激动剂与部分激动剂与混合激动剂-拮抗剂
• 下行抑制调节
• 耐受性和阿片类药物引起的痛觉过敏
• 身体依赖性和戒断
• 阿片类药物使用障碍和滥用
• 呼吸抑制和纳洛酮逆转

Mechanisms

阿片类药物结合G蛋白偶联的阿片受体——μ、κ和δ——这些受体位于脊髓背角、脑干和高级中枢的疼痛通路中，也存在于外周。受体激活可降低神经元兴奋性和神经递质释放，并启动下行抑制通路，从而减弱疼痛的传递和感知。脑干呼吸中枢中相同的μ受体激活会抑制通气，这是阿片类药物主要的急性危险，可以通过拮抗剂纳洛酮逆转。反复接触会产生耐受性（在给定剂量下效果减弱）和身体依赖性（停药时出现戒断综合征）；这些神经适应与阿片类药物使用障碍（强迫性滥用模式）不同。阿片类药物在效力、受体活性和药代动力学方面存在差异，这决定了它们的镇痛和安全性特征。

Clinical relevance

阿片类药物对于急性疼痛和癌症疼痛以及某些其他疾病状态仍然很重要，了解其药理学和风险对于评估管理其使用的证据和指南至关重要。本条目描述了阿片类药物的药理学和谨慎使用的基本原理；它是一个参考资源，不提供剂量、换算或个体化处方建议。

Epidemiology

20世纪末和21世纪初，阿片类药物的处方量大幅增加，随后阿片类药物相关的危害（包括过量死亡）也显著增加，这促使指南发生重大转变，转向更谨慎的使用以及非阿片类和多模式替代方案。在确保受益者获得药物和限制危害之间取得平衡是该领域一个决定性的公共卫生难题。

History

鸦片自古以来就被用于止痛，19世纪初吗啡的分离提供了一种纯化的、可定量的阿片类药物。随后出现了半合成和合成阿片类药物，1970年代阿片受体和内源性阿片肽的发现解释了其作用机制。1990年代和2000年代，慢性非癌痛的处方自由化，以及随后对广泛危害的认识，推动了当前指南中反映的当代重新评估。

Debates

阿片类药物是否应该用于慢性非癌痛？

长期阿片类药物治疗慢性非癌痛的持久益处证据有限，而依赖性、痛觉过敏和滥用的风险已得到充分证实，因此当代指南限制此类使用，转而支持非阿片类和多模式方法。

Seminal works

• ballantyne-2003
• dahan-2010
• dowell-2022

Frequently asked questions

阿片类药物最危险的急性作用是什么？

呼吸抑制：阿片类药物作用于脑干呼吸中枢可减慢或停止呼吸，这是阿片类药物相关死亡的主要急性原因，可通过拮抗剂纳洛酮逆转。

耐受性和依赖性与成瘾相同吗？

不。耐受性（随着时间推移效果减弱）和身体依赖性（停药时出现戒断）是持续接触阿片类药物的预期生理适应，而阿片类药物使用障碍是一种独特的疾病，其特征是强迫性使用和失去控制。