非阿片类镇痛药

非阿片类镇痛药是主要不通过阿片受体发挥作用的止痛药物。该类别主要包括抑制环氧合酶的非甾体抗炎药（NSAIDs）和对乙酰氨基酚（扑热息痛）。这些药物是许多轻度至中度伤害性疼痛和炎症性疼痛的一线选择，也是多模式镇痛的基础。

Definition

非阿片类镇痛药是解热镇痛药——主要是非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚——它们通过不作用于阿片受体来缓解疼痛，大多数通过抑制环氧合酶介导的前列腺素合成发挥作用。

Scope

本条目涵盖了主要的非阿片类药物类别——非甾体抗炎药（包括选择性COX-2抑制剂）和对乙酰氨基酚——它们与环氧合酶相关的机制、它们共有的镇痛和抗炎作用，以及限制其使用的典型不良反应（胃肠道、肾脏、心血管和肝脏）。它将该主题视为一个药理学类别，而非处方指南。

Core questions

• 环氧合酶抑制如何产生镇痛和抗炎作用？
• 非选择性非甾体抗炎药、选择性COX-2抑制剂和对乙酰氨基酚在作用机制和副作用方面有何不同？
• 为什么非甾体抗炎药会受到胃肠道、肾脏和心血管不良反应的限制？
• 非阿片类药物在多模式镇痛和阿片类药物节约策略中的地位是什么？

Key concepts

• 环氧合酶（COX-1和COX-2）抑制
• 前列腺素介导的敏感化
• 非选择性非甾体抗炎药与选择性COX-2抑制剂
• 对乙酰氨基酚（扑热息痛）
• 镇痛的封顶效应
• 胃肠道、肾脏、心血管和肝脏毒性
• 阿片类药物节约效应

Mechanisms

大多数非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶（COX）来缓解疼痛，环氧合酶是将花生四烯酸转化为前列腺素的酶，从而减少前列腺素介导的周围伤害感受器敏感化，并产生中枢作用。COX-1支持胃黏膜保护和血小板聚集等生理功能，而COX-2在炎症部位被诱导；非选择性非甾体抗炎药同时抑制两者，这是其胃肠道毒性的基础，而选择性COX-2抑制剂则保留COX-1，但需考虑心血管问题。对乙酰氨基酚具有镇痛和解热作用，抗炎作用较弱，其作用机制尚未完全阐明，仅部分通过中枢环氧合酶抑制来解释；过量服用可导致肝毒性。许多非阿片类药物表现出封顶效应（ceiling effect），超过此剂量后，毒性增加而非镇痛作用增强。

Clinical relevance

非阿片类镇痛药是最广泛使用的药物之一，也是阿片类药物节约型多模式疼痛护理的核心要素；评估其镇痛益处与器官特异性毒性之间的平衡是疼痛医学证据评估的一部分。本条目描述了它们的药理学，是一个参考资源，而非剂量或个体化治疗建议的来源。

Epidemiology

由于非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚在许多地方都可以获得，包括非处方药，因此人群暴露率非常高。非甾体抗炎药相关的胃肠道并发症是公认的发病原因，对乙酰氨基酚过量是急性肝损伤的主要原因，这使得这些药物的安全性不仅是临床问题，也是公共卫生问题。

History

含有水杨酸盐的药物历史悠久，阿司匹林于19世纪末问世；20世纪70年代，前列腺素合成的阐明以及非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶发挥作用的证明，阐明了其作用机制。后来COX-1和COX-2之间的区别导致了选择性COX-2抑制剂的开发，随后对其心血管效应的认识完善了对整个药物类别的理解。

Debates

如何平衡非甾体抗炎药的胃肠道和心血管风险？

非选择性非甾体抗炎药增加胃肠道风险，而选择性COX-2抑制剂降低该风险但增加心血管问题；权衡这些相互竞争的危害与镇痛益处仍然是非阿片类药物治疗中的核心问题。

Seminal works

• wolfe-1999
• cohen-2021

Frequently asked questions

非甾体抗炎药与对乙酰氨基酚有何不同？

非甾体抗炎药在外周和中枢抑制环氧合酶，具有显著的抗炎作用，但伴有胃肠道、肾脏和心血管风险，而对乙酰氨基酚具有镇痛和解热作用，抗炎作用很小，主要受过量服用时肝损伤风险的限制。

为什么非阿片类镇痛药在多模式疼痛护理中受到重视？

因为它们通过与阿片类药物不同的机制缓解疼痛，将它们与其他药物结合使用可以改善疼痛控制并减少所需的阿片类药物剂量，这是阿片类药物节约型多模式镇痛的基础。