组织学分级和分化

组织学分级是对肿瘤在显微镜下与正常组织相似程度的评估。分化良好的肿瘤保留了大部分亲代组织的结构，行为不那么具有侵袭性；而分化差或未分化的肿瘤则失去了这些特征，往往行为更具侵袭性。因此，级别是衡量肿瘤内在特征的指标，与肿瘤扩散的程度不同。

Definition

组织学分级是病理学家根据肿瘤分化程度（即其细胞和结构与正常起源组织的相似程度）对肿瘤进行的分类，通常从分化良好（低级别）到分化差或未分化（高级别）进行评分，并用作生物学侵袭性的指标。

Scope

本主题涵盖分化的概念、用于确定级别的形态学标准（如核特征、组织结构模式和有丝分裂活性）、包括器官特异性系统在内的分级方案结构，以及观察者间可重复性问题。它是关于如何确定和解释级别的参考和教育性说明，而非临床指导。

Core questions

• 分化意味着什么，以及如何在显微镜下判断？
• 哪些特征（核异型性、结构、有丝分裂计数）有助于分级？
• 器官特异性分级系统有何不同？
• 级别与分期有何区别？
• 不同观察者之间分级的可重复性如何，以及如何解决？

Key concepts

• 分化和间变
• 低级别与高级别
• 核多形性和异型性
• 有丝分裂计数和增殖
• 组织结构（例如，导管/腺体）形成
• 器官特异性分级系统
• 观察者间可重复性

Mechanisms

分级通过可重复的形态学标准将分化操作化。在广泛用于乳腺癌的诺丁汉（Elston-Ellis）系统中，导管形成、核多形性和有丝分裂计数这三个组成部分分别进行评分并求和，以得出与预后相关的级别（Elston & Ellis, 1991）。在各种肿瘤类型中，正常结构的丧失、核异型性增加和增殖率升高标志着更高级别，并反映了恶性肿瘤的失调性增殖和分化丧失的特征（Hanahan & Weinberg, 2011; Kumar, Abbas, & Aster, 2021）。由于标准和阈值是器官特异性的，因此针对不同肿瘤类型单独定义分级方案（WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2019-）。

Clinical relevance

级别提供了补充分期和生物标志物状态的预后信息，并记录在标准化的病理报告中。作为一个参考主题，它解释了级别是如何得出的以及它对肿瘤生物学意味着什么；它本身并不决定个体患者的诊断或治疗决策。

Epidemiology

由于级别被收集在癌症登记处和标准化报告中，因此可以在大量人群中观察到级别特异性生存模式，并且在肿瘤分类中修订分级定义以改善预后区分和可比性（Elston & Ellis, 1991; WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2019-）。

Evidence & guidelines

分级系统在《WHO肿瘤分类》系列和器官特异性方案中定义（例如乳腺癌的诺丁汉系统和前列腺癌的Gleason分级），这些方案规定了标准、评分和临界点。这些标准规定了如何分配和报告级别（Elston & Ellis, 1991; WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2019-）。

History

按分化程度进行分级可追溯到20世纪初的病理学，Broders的研究正式提出了分化细胞比例与恶性程度相关的观点。随后出现了器官特异性方案，包括乳腺癌Bloom-Richardson方法的诺丁汉修改版，它成为可重复、经预后验证的分级参考范例（Elston & Ellis, 1991）。

Debates

病理学家之间组织学分级的可重复性如何？

分级依赖于对核异型性和有丝分裂活性等特征的主观评估，因此观察者间的一致性并不完美；采用标准化标准、明确的评分和辅助措施来提高可重复性，而一致性的局限性仍然是一个公认的问题。

Seminal works

• elston-ellis-1991

Frequently asked questions

高级别肿瘤与高分期肿瘤相同吗？

不。级别描述了肿瘤细胞在显微镜下看起来有多异常和分化不良，而分期描述了肿瘤扩散的程度。肿瘤可以是高级别但处于低分期，也可以是低级别但已经晚期。

是什么导致肿瘤分化不良？

分化不良的肿瘤已经失去了其起源组织的大部分结构和细胞特征，通常表现出明显的核异型性和高有丝分裂活性，这通常表明更具侵袭性的生物学行为。