移植中的单克隆抗体

移植中的抗体疗法是生物制剂——单克隆抗体和相关的多克隆制剂——它们靶向特定的免疫细胞或受体，以预防或治疗排斥反应。它们包括清除淋巴细胞的清除剂、阻断激活受体的非清除剂，以及共刺激阻断剂贝拉西普（belatacept），主要用于移植时期的诱导治疗或治疗排斥反应。

Definition

基于抗体的免疫抑制剂是生物制剂，它们结合免疫细胞上明确的分子靶点——清除这些细胞、阻断激活受体或中断共刺激——以抑制移植中的同种异体免疫反应。

Scope

本主题涵盖了移植中使用的基于抗体的免疫抑制剂，按作用机制分类：清除性抗体（如抗胸腺细胞球蛋白和阿仑珠单抗）、非清除性受体阻断抗体（如白细胞介素-2受体拮抗剂巴利昔单抗）、B细胞清除性抗体利妥昔单抗，以及融合蛋白共刺激阻断剂贝拉西普。它还阐述了它们在诱导治疗和抗体介导的排斥反应中的作用。尽管主要描述符是单克隆抗体，但为完整性起见，本主题也包括了密切相关的多克隆和融合蛋白生物制剂。本内容为参考资料，并非处方指南。

Core questions

• 清除性和非清除性抗体疗法在作用机制上有何不同？
• 为什么抗体药物主要用于诱导治疗或治疗排斥反应，而非长期维持治疗？
• 贝拉西普的共刺激阻断与传统的小分子免疫抑制剂有何不同？
• B细胞和抗体导向疗法在抗体介导的排斥反应中扮演什么角色？

Key concepts

• 清除性抗体（抗胸腺细胞球蛋白，阿仑珠单抗）
• 白细胞介素-2受体拮抗剂（巴利昔单抗）
• 共刺激阻断（贝拉西普）
• B细胞清除（利妥昔单抗）
• 诱导免疫抑制
• 抗体介导的排斥反应

Mechanisms

抗体药物作用于明确的靶点，而非广泛的细胞内通路。清除性制剂——多克隆兔抗胸腺细胞球蛋白和抗CD52单克隆抗体阿仑珠单抗——结合淋巴细胞表面抗原，导致T细胞（及其他细胞）深度、长时间的清除，提供强烈的早期抑制。非清除性药物，如抗CD25单克隆抗体巴利昔单抗，阻断活化T细胞上的白细胞介素-2受体，从而减弱其反应而不清除细胞。贝拉西普，一种CTLA-4免疫球蛋白融合蛋白，结合抗原呈递细胞上的CD80/CD86，阻断T细胞完全激活所需的共刺激第二信号，提供了一种不含钙调磷酸酶抑制剂的维持治疗选择。利妥昔单抗清除CD20阳性B细胞，用于抗体介导的疾病，如抗体介导的排斥反应和脱敏治疗。

Clinical relevance

抗体疗法允许根据免疫学风险调整诱导治疗强度，并为细胞和抗体介导的排斥反应提供治疗选择，而共刺激阻断则提供了一种避免钙调磷酸酶抑制剂毒性的方法。本条目描述了这些生物制剂的作用机制和作用，仅供参考，并非选择药物或确定个体患者剂量的依据。

History

多克隆抗淋巴细胞和抗胸腺细胞制剂是早期的抗体疗法，后来加入了鼠源性抗CD3单克隆抗体莫罗莫那。白细胞介素-2受体拮抗剂巴利昔单抗提供了一种耐受性良好的非清除性诱导剂，而阿仑珠单抗则提供了强效的清除作用。随机试验，如抗胸腺细胞球蛋白与巴利昔单抗的比较以及基于阿仑珠单抗诱导的3C研究，阐明了这些药物的相对作用，而贝拉西普则引入了共刺激阻断作为一种钙调磷酸酶保留的维持策略。

Debates

对于特定的免疫学风险，哪种诱导抗体策略更可取？

淋巴细胞清除剂比白细胞介素-2受体拮抗剂更能减少早期排斥反应，但感染和其他风险更高，因此清除性和非清除性诱导之间的选择取决于受者的排斥风险，目前尚无普遍定论。

Seminal works

• brennan-2006
• vincenti-2016

Frequently asked questions

清除性和非清除性抗体疗法有什么区别？

清除剂（如抗胸腺细胞球蛋白和阿仑珠单抗）通过物理方式从循环中清除淋巴细胞，产生强烈而持久的抑制作用，而非清除剂（如巴利昔单抗）则阻断激活受体而不破坏细胞。

贝拉西普与他克莫司等药物有何不同？

贝拉西普是一种可注射的融合蛋白，它阻断T细胞完全激活所需的共刺激第二信号，从而实现无钙调磷酸酶抑制剂的治疗方案；而他克莫司是一种口服小分子药物，它在T细胞内部抑制钙调磷酸酶。