唑类耐药念珠菌属

唑类耐药念珠菌属是指对氟康唑等唑类抗真菌药物敏感性降低或缺失的念珠菌属酵母菌。由于唑类药物广泛用于预防和治疗念珠菌病，耐药菌种和菌株（包括固有耐药菌种和新兴的多重耐药性耳念珠菌）的传播是侵袭性真菌感染流行病学中的一个核心问题。

Definition

唑类耐药念珠菌属是指念珠菌分离株对唑类抗真菌药物的最低抑菌浓度超过了定义敏感性的临床折点，无论是通过固有的菌种水平耐药性还是在通常敏感的菌种中获得的耐药性。

Scope

本主题涵盖了念珠菌分离株产生唑类耐药性的原因、耐药性最突出的菌种，以及其对侵袭性念珠菌病负担的重要性。本文旨在作为微生物学和抗菌药物耐药性参考资料；它描述了微生物及其耐药性，而非如何治疗特定患者。

Core questions

• 哪些念珠菌属是固有或普遍对唑类耐药的，哪些是获得耐药性的？
• 念珠菌的唑类耐药性与先前的唑类暴露以及念珠菌血症中的菌种变化有何关系？
• 为什么耳念珠菌已成为多重耐药念珠菌的象征？

Key concepts

• 氟康唑耐药性
• 固有耐药性与获得性耐药性
• 临床折点和最低抑菌浓度（MIC）
• 念珠菌血症中的菌种分布
• 耳念珠菌（Candida auris）
• 光滑念珠菌（Candida glabrata，又称Nakaseomyces glabratus）
• 克鲁斯念珠菌（Candida krusei，又称Pichia kudriavzevii）
• 抗真菌药物管理

Mechanisms

在菌种层面，一些念珠菌对唑类药物的敏感性固有地较低——例如，克鲁斯念珠菌（Candida krusei）固有地对氟康唑耐药，光滑念珠菌（Candida glabrata）通常表现出剂量依赖性敏感或耐药——而白念珠菌（Candida albicans）等菌种通常敏感，但可以获得耐药性。念珠菌获得性唑类耐药性是由唑类靶点ERG11/Cyp51的改变和过表达、外排泵的上调以及调节性突变驱动的，这些通常是在先前接触唑类药物后被选择出来的（Perlin 2017）。耳念珠菌（Candida auris）常表现出高水平的氟康唑耐药性以及对其他类药物的可变耐药性，使其成为一种值得关注的多重耐药菌种。

Clinical relevance

唑类耐药性影响侵袭性念珠菌病的经验性和群体水平管理，因为可能感染菌种的敏感性决定了哪些药物类别仍然有效（Pappas 2016; Kullberg 2015）。本条目旨在为参考和教育目的，描述耐药微生物及其流行病学；它并非治疗指南，关于个体抗真菌治疗的决策应由临床医生根据当前指南和当地敏感性数据做出。

Epidemiology

念珠菌血症是医院获得性血流感染的主要原因之一，死亡率很高，其菌种分布随时间推移而发生变化，非白念珠菌属（其中一些对唑类药物敏感性较低）所占比例越来越大（Pfaller 2007; Kullberg 2015）。多重耐药性耳念珠菌的全球出现和医院内传播加剧了人们对唑类耐药念珠菌作为公共卫生威胁的担忧（Perlin 2017）。

History

氟康唑的引入使唑类药物成为念珠菌病预防和治疗的支柱，随着念珠菌血症菌种分布的演变，耐药分离株和固有耐药菌种很快被识别出来（Pfaller 2007）。2009年对耳念珠菌的描述及其随后作为多重耐药微生物在全球范围内的传播标志着唑类耐药念珠菌历史的新阶段（Perlin 2017）。

Key figures

• Michael A. Pfaller
• Bart Jan Kullberg
• David S. Perlin
• Peter G. Pappas

Seminal works

• pfaller-2007
• kullberg-2015
• perlin-2017

Frequently asked questions

所有念珠菌属对唑类药物的敏感性都相同吗？

不是。白念珠菌通常对氟康唑敏感，但克鲁斯念珠菌等菌种固有耐药，光滑念珠菌则常敏感性较低，而近期出现的耳念珠菌则常表现出多重耐药性。

念珠菌获得性唑类耐药性的驱动因素是什么？

获得性耐药性通常是由于唑类靶酶的变化和药物外排增加所致，这往往是在先前接触唑类抗真菌药物后被选择出来的；本条目描述了这些机制，但并未就治疗提供建议。