风湿病免疫学与自身抗体
风湿病免疫学研究免疫系统如何驱动风湿病学所治疗的全身性炎症和自身免疫性疾病。它将先天性和适应性免疫机制、自身耐受性丧失、自身抗体产生、补体激活和细胞因子网络与类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等疾病中出现的关节、结缔组织和多器官损伤联系起来。
Definition
风湿病免疫学是临床免疫学的一个分支，关注自身免疫性和自身炎症性风湿性疾病的免疫机制——自身抗体、补体、先天感知、细胞因子和遗传易感性。
Scope
本领域旨在向读者介绍风湿性疾病的免疫学基础，而非任何单一疾病的诊断或管理。它汇集了风湿病学中反复出现的主题：用作疾病标志物的自身抗体、补体和免疫复合物通路、通过模式识别受体进行的先天免疫感知、生物制剂靶向的细胞因子回路，以及决定易感性的遗传和环境因素。详细的基本内容见子主题。
Sub-topics
Core questions
- 自身抗原免疫耐受性丧失如何导致全身性风湿病？
- 哪些自身抗体和补体发现标志着特定的疾病过程？
- 先天免疫和适应性免疫如何共同维持慢性关节和组织炎症？
- 哪些细胞因子通路适合靶向生物治疗？
- 遗传易感性和环境触发因素如何相互作用以启动自身免疫？
Key concepts
- 自身耐受性丧失和自身免疫
- 自身抗体作为疾病标志物
- 免疫复合物沉积和补体激活
- 通过模式识别受体进行的先天免疫感知
- 促炎细胞因子网络
- 易感性中的基因-环境相互作用
- 自身免疫与自身炎症机制
Mechanisms
风湿性自身免疫通常始于遗传易感个体接触到破坏自身抗原耐受性的环境触发因素。适应性反应产生自身反应性T细胞和产生自身抗体的B细胞；由此产生的自身抗体可以形成免疫复合物，沉积在组织中并激活补体，从而放大炎症。同时，先天免疫细胞通过模式识别受体感知内源性和微生物配体，并释放肿瘤坏死因子和白细胞介素等细胞因子，从而维持自我强化的炎症循环。Tsokos (2011) 描述了狼疮中这些相互交织的适应性、先天性和补体机制，McInnes & Schett (2011) 和 Firestein (2003) 描述了类风湿关节炎中类似的细胞因子驱动的滑膜病理学。
Clinical relevance
理解这些免疫机制解释了为什么自身抗体谱、补体水平和细胞因子导向的生物疗法在风湿病学中占据如此核心的地位。该领域旨在为风湿性疾病的发生和研究方式提供概念性指导；它描述了机制，而不是诊断阈值或个体治疗建议的来源。
Epidemiology
全身性自身免疫性风湿病总体上很常见，且女性受影响 disproportionately，其中类风湿关节炎影响约0.5%至1%的成年人，系统性红斑狼疮表现出显著的女性优势，如引用的综述所述。精确的发病率和患病率因人群和确定方式而异。
History
风湿病学的免疫学特性源于20世纪中叶自身抗体（类风湿因子和抗核抗体）的发现，这些发现将类风湿关节炎和狼疮等疾病重新定义为免疫紊乱。随后的几十年增加了慢性炎症的细胞和细胞因子生物学、HLA相关易感性的遗传学，以及从20世纪90年代开始，将这种机制理解转化为治疗的细胞因子靶向生物疗法。
Key figures
- Gary Firestein
- Iain McInnes
- Georg Schett
- George Tsokos
Related topics
Seminal works
- firestein-2003
- mcinnes-schett-2011
- tsokos-2011
Frequently asked questions
- 自身免疫性风湿病与自身炎症性风湿病有何区别？
- 自身免疫性疾病主要由适应性免疫驱动——自身反应性T细胞和针对自身抗原的自身抗体——而自身炎症性疾病主要由失调的先天免疫驱动，没有显著的自身抗体反应；许多风湿病介于两者之间。
- 为什么自身抗体在风湿病学中如此核心？
- 自身抗体既是自身耐受性破坏的证据，也是实用的疾病标志物，有些通过免疫复合物形成和补体激活直接导致组织损伤。