风湿病学中的自身抗体

自身抗体是针对机体自身抗原的免疫球蛋白。在风湿病学中，它们既是自身耐受性被破坏的标志，在某些疾病中，也是组织损伤的直接促成因素。自身抗体的模式——类风湿关节炎中的类风湿因子和抗瓜氨酸蛋白抗体，狼疮中的抗核抗体和抗双链DNA抗体——有助于定义和分类系统性自身免疫性疾病。

Definition

自身抗体是个体免疫系统产生的、结合自身抗原的抗体；在风湿病学中，它们包括类风湿因子、抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）、抗核抗体（ANA）以及抗双链DNA等抗原特异性抗体。

Scope

本主题涵盖了风湿病学中使用的主要自身抗体系统，它们识别的对象，它们的产生机制，以及它们与疾病过程的关系。它将自身抗体视为免疫学和分类标记，而非具有规定性临界值的独立诊断测试。

Core questions

• 主要的风湿病自身抗体识别哪些自身抗原？
• 自身抗体是如何从B细胞自身耐受性丧失中产生的？
• 哪些自身抗体是标志物，哪些是组织损伤的直接介质？
• 自身抗体谱如何与疾病分类对应？

Key concepts

• 类风湿因子（抗Fc IgM/IgG）
• 抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）
• 抗核抗体（ANA）
• 抗双链DNA和抗Sm抗体
• B细胞自身耐受性丧失
• 免疫复合物形成
• 自身抗体作为分类标志物

Mechanisms

自身抗体的出现通常是由于B细胞对自身抗原的耐受性被打破，这往往发生在T细胞辅助和体细胞超突变驱动针对自身抗原的亲和力成熟之后。某些抗体，例如类风湿因子，识别IgG的Fc段；抗瓜氨酸蛋白抗体靶向经瓜氨酸化修饰的蛋白质，瓜氨酸化是一种与炎症相关的翻译后修饰，McInnes & Schett (2011) 在类风湿关节炎的发病机制中对此进行了描述。在狼疮中，针对包括双链DNA在内的核抗原的抗体可以形成免疫复合物，这些复合物沉积在组织中并引发炎症，正如Tsokos (2011) 和 Rahman & Isenberg (2008) 所综述的。因此，自身抗体既可以是疾病的标志物，当它们形成致病性免疫复合物时，也可以是损伤的直接促成因素。

Clinical relevance

自身抗体模式为风湿病的分类提供了信息——例如，抗瓜氨酸蛋白抗体是2010年类风湿关节炎分类标准的一部分（Aletaha et al., 2010）——它们通常在临床疾病出现之前就已存在，这说明了自身免疫的临床前阶段。本条目解释了这些抗体在免疫学上的意义；它并非针对个体患者的检测开具或解读指南。

Epidemiology

自身抗体的频率因疾病和人群而异：类风湿因子和抗瓜氨酸蛋白抗体存在于大多数已确诊的类风湿关节炎患者中，而抗核抗体在狼疮患者中几乎普遍存在，但在健康人群中也可能以低滴度出现，正如所引用的综述中所述。确切的流行率取决于检测方法和阈值。

Evidence & guidelines

2010年ACR/EULAR类风湿关节炎分类标准（Aletaha et al., 2010）正式纳入了血清学自身抗体状态，反映了自身抗体在研究和分类目的中定义疾病的作用。

History

类风湿因子于1940年代被描述，LE细胞和抗核抗体现象也紧随其后，将类风湿关节炎和狼疮重新定义为自身免疫性疾病。20世纪末和21世纪初，对瓜氨酸化蛋白抗体对类风湿关节炎高度特异性的认识，完善了分类和机制理解，最终促成了它们被纳入2010年分类标准。

Debates

自身抗体是疾病的原因还是结果？

对于某些特异性抗体，例如狼疮肾炎中的抗双链DNA抗体，它们似乎通过免疫复合物沉积直接致病，而其他抗体可能只是潜在免疫紊乱的标志物；区分标志物和介质仍然是一个活跃的研究问题。

Key figures

• George Tsokos
• Iain McInnes
• Georg Schett
• David Isenberg

Seminal works

• mcinnes-schett-2011
• tsokos-2011
• aletaha-2010

Frequently asked questions

抗核抗体检测阳性是否意味着一个人患有狼疮？

不。抗核抗体敏感但不特异；它们出现在许多自身免疫性疾病中，在健康人群中也可能以低滴度出现，因此它们只能在整体临床背景下进行解读。

为什么抗瓜氨酸蛋白抗体在类风湿关节炎中很重要？

它们对类风湿关节炎高度特异，可以在症状出现前数年出现，并被纳入疾病的分类标准，使其成为潜在自身免疫过程的重要标志物。