补体激活与免疫复合物疾病

补体系统是一个血浆蛋白级联反应，一旦被触发，会放大炎症、调理吞噬靶点并裂解细胞。在风湿病中，抗原-抗体（免疫）复合物激活补体；当复合物沉积在肾脏等组织中时，由此产生的补体驱动的炎症会导致损伤，这是免疫复合物疾病的标志。

Definition

补体激活是通过经典、凝集素和替代途径产生炎症和膜攻击效应子的顺序蛋白水解级联反应；免疫复合物疾病是由激活此级联反应的抗原-抗体复合物沉积引起的组织损伤。

Scope

本主题涵盖补体如何被激活、免疫复合物如何形成和沉积，以及这一过程如何导致全身性自身免疫疾病，尤其是狼疮。它还指出了通常抑制补体的调节因子。它将补体和免疫复合物视为机制，而不是解释个体补体水平的指南。

Core questions

• 补体的三种激活途径是什么？它们是如何被触发的？
• 免疫复合物是如何形成的？它们沉积在哪里？
• 补体激活如何将复合物沉积转化为组织损伤？
• 补体通常是如何被调节以保护宿主组织的？

Key concepts

• 经典、凝集素和替代途径
• C3转化酶和C3的核心作用
• 膜攻击复合物 (C5b-9)
• 过敏毒素 (C3a, C5a)
• 免疫复合物（III型）超敏反应
• 补体消耗和低C3/C4
• 补体调节蛋白

Mechanisms

补体可被抗体结合的抗原（经典途径）、碳水化合物识别（凝集素途径）或在表面放大的自发周转（替代途径）激活；所有这些都汇聚于C3裂解和膜攻击复合物的形成，如Ricklin等人（2010）所综述。当循环中的抗原-抗体复合物沉积在血管床和组织中时，它们会在局部固定补体，释放过敏毒素，募集中性粒细胞并放大炎症——这是免疫复合物疾病的基础。活性消耗会降低血清补体，这就是为什么C3和C4下降伴随活动性免疫复合物疾病，如狼疮性肾炎（Tsokos, 2011）。调节蛋白通常通过限制转化酶活性来保护宿主细胞，它们的失效会使平衡向损伤倾斜（Zipfel & Skerka, 2009）。

Clinical relevance

补体生物学解释了为什么免疫复合物沉积会损害狼疮患者的肾脏等器官，以及为什么补体蛋白被研究作为疾病活动的标志物。本条目描述了其机制及其一般关联；它不是解释补体检测结果或管理个体疾病的指南。

Epidemiology

免疫复合物介导的损伤是系统性红斑狼疮的一个核心特征，并导致多种血管炎和肾小球肾炎；补体介导的肾脏受累负担与受这些疾病影响的人群相关，如引用的综述中所述。

History

补体在20世纪初被鉴定为一种热不稳定的血清活性，它补充抗体以杀死微生物。经典、替代和凝集素途径在20世纪得到了阐明，免疫复合物（III型）超敏反应的概念将抗体-抗原沉积与组织损伤联系起来，为风湿病学提供了狼疮性肾炎等疾病的机制解释。

Key figures

• John Lambris
• Daniel Ricklin
• Peter Zipfel
• George Tsokos

Seminal works

• ricklin-2010
• zipfel-skerka-2009
• tsokos-2011

Frequently asked questions

为什么在活动性免疫复合物疾病中补体水平会下降？

免疫复合物的活跃形成和沉积消耗补体蛋白的速度快于其补充速度，因此在活动性疾病期间血清C3和C4会下降，并随着炎症消退而趋于恢复。

补体是有益还是有害？

两者皆是。补体对于清除病原体和免疫复合物至关重要，但当过度激活或调节不当时，它会放大炎症并导致组织损伤，这说明了它在自身免疫中的双刃剑作用。