非整倍体与胎儿结构异常

非整倍体和胎儿结构异常是产前筛查和诊断所针对的胎儿疾病的两个主要类别。非整倍体是指染色体数目异常，例如21、18和13号染色体三体，而结构异常是胎儿解剖结构的畸形。两者均通过超声、生化和无创DNA筛查以及确证性诊断检测的组合来检测。

Definition

非整倍体是指胎儿染色体数目异常，最常见的是常染色体三体21、18和13以及性染色体非整倍体；胎儿结构异常是指可通过影像学检测到的胎儿解剖结构先天性畸形。两者都是产前筛查和确证性诊断的目标。

Scope

本主题涵盖了妊娠期发现的主要染色体非整倍体和结构畸形，用于检测它们筛查和诊断方法，以及筛查风险与诊断确证之间的关系。它旨在描述这些疾病及其检测方法，不提供个体管理的处方性建议。

Core questions

• 常见的胎儿非整倍体和结构异常有哪些？
• 超声如何检测结构异常和非整倍体标志物？
• 无创DNA和联合筛查如何评估非整倍体风险？
• 阳性筛查结果如何通过诊断性检测确证？

Key concepts

• 21、18和13三体
• 性染色体非整倍体
• 颈项透明层
• 软指标和结构异常
• 无创DNA (cfDNA) 筛查
• 阳性预测值
• 通过CVS或羊膜穿刺术进行诊断确证

Mechanisms

非整倍体主要源于染色体分离错误，对于某些三体，其发生频率随母体年龄的增长而升高。筛查通过母体年龄、超声标志物（如颈项透明层增厚）、血清生化以及主要来源于胎盘的游离DNA分析来评估非整倍体风险（Snijders, 1998; Bianchi, 2014; Norton, 2015）。结构异常通过超声系统性解剖学检查来检测，其检出率取决于器官系统、孕周和图像质量（Salomon, 2022）。由于所有这些都是量化概率的筛查方法，因此高风险结果需通过绒毛膜取样或羊膜穿刺术获得的胎儿细胞进行诊断性检测来确证（ACOG, 2020）。

Clinical relevance

了解这些疾病及其检测方式有助于阐明筛查结果的意义，包括为何阳性筛查结果是概率而非诊断，以及为何需要进行确证性检测。本条目描述了这些疾病及其在人群层面的检测，不作为个体诊断或治疗决策的依据。

Epidemiology

常染色体三体是产前检测到的最常见的临床显著非整倍体，其出生患病率随母体年龄的增长而升高。无创DNA筛查对21三体具有高敏感性和特异性，但在低风险人群中阳性预测值较低，这就是为什么确证性诊断仍然是必要的（Bianchi, 2014; Norton, 2015; ACOG, 2020）。

History

非整倍体的产前检测从基于母体年龄的羊膜穿刺术，发展到20世纪90年代的颈项透明层和联合生化筛查，再到2011年后的无创DNA筛查。与此同时，超声分辨率的提高也扩大了产前结构畸形的检测范围。

Debates

无创DNA筛查是否应取代所有妊娠的传统筛查？

无创DNA对常见三体的检出率更高，但其阳性预测值随先验风险而异，它不能评估超声或血清筛查检测到的所有疾病，且成本和可及性不同；因此，指南将其视为一种需要确证性诊断的选择，而非普遍替代方案。

Key figures

• Kypros Nicolaides
• Diana Bianchi
• Mary Norton
• Ronald Wapner

Seminal works

• snijders-1998-nt
• bianchi-2014-next
• norton-2015

Frequently asked questions

为什么阳性无创DNA筛查结果仍需要诊断性检测？

无创DNA筛查是评估概率而非确证诊断，其阳性预测值取决于人群的先验风险，因此在基于阳性结果做出任何决定之前，需要通过胎儿细胞诊断性检测进行确证。

非整倍体和结构异常有什么区别？

非整倍体是染色体数目异常，而结构异常是胎儿解剖结构的畸形；两者可以同时发生或独立发生，并通过部分不同的方法进行检测。