母体血清筛查和生物标志物

母体血清筛查测量孕妇血液中随胎儿和胎盘生理变化而变化的分析物，并将其与母体和超声信息相结合，以评估唐氏综合征和开放性神经管缺陷等疾病的风险。这是一种非侵入性风险评估方法，早于无创DNA筛查，并且仍在许多项目中应用。

Definition

母体血清筛查是测量母体血液中生化标志物（如甲胎蛋白、人绒毛膜促性腺激素、非结合雌三醇、抑制素A和妊娠相关血浆蛋白A）的水平，并将其解释为中位数倍数，然后结合起来评估胎儿非整倍体和开放性神经管缺陷的风险。

Scope

本主题涵盖了妊娠期间使用的主要血清生物标志物、孕早期和孕中期筛查组合，以及如何将标志物水平转换为调整后的风险估计。它将血清筛查视为风险分层而非诊断，并且不针对个体护理提供规定性建议。

Core questions

• 哪些母体血清生物标志物用于妊娠筛查？
• 孕早期和孕中期筛查如何结合？
• 标志物水平如何转换为风险估计？
• 血清筛查与无创DNA筛查有何关系？

Key concepts

• 甲胎蛋白 (AFP)
• 人绒毛膜促性腺激素 (hCG)
• 非结合雌三醇
• 抑制素A
• 妊娠相关血浆蛋白A (PAPP-A)
• 中位数倍数 (MoM)
• 联合筛查和整合筛查
• 检出率和假阳性率

Mechanisms

当胎儿受到某些疾病影响时，母体血液中胎盘和胎儿分析物的浓度会以特征性方向偏离。每个标志物都表示为相应孕周中位数的倍数，并根据母体因素进行调整，然后与先验风险相结合，得出个体化概率。孕早期联合筛查使用妊娠相关血浆蛋白A和人绒毛膜促性腺激素以及颈项透明层厚度；孕中期筛查使用三联或四联标志物组合；整合方法结合了不同孕期的标志物，以在给定假阳性率下提高检出率（Wald, 1988; Malone, 2005）。甲胎蛋白升高也用于筛查开放性神经管缺陷（Wald, 1977）。

Clinical relevance

血清筛查说明了生化标志物如何转化为人群层面的风险估计，以及不同筛查策略下检出率和假阳性率之间的权衡。本条目描述了该方法及其性能，并非个体诊断或治疗决策的依据。

Epidemiology

唐氏综合征的检出率在不同筛查策略中有所提高，联合筛查和整合筛查方法在相似的假阳性率下优于单一的孕中期筛查；FASTER试验提供了这些策略之间的直接比较估计（Malone, 2005; ACOG, 2020）。

History

母体血清甲胎蛋白筛查神经管缺陷始于20世纪70年代，随后在20世纪80年代后期出现了用于唐氏综合征的血清标志物筛查以及三联和四联检测的发展。孕早期联合筛查和整合策略随之出现，并在无创DNA筛查引入之前，大型比较试验明确了它们的相对性能。

Key figures

• Nicholas Wald
• Howard Cuckle
• Fergal Malone

Seminal works

• wald-1988
• malone-2005-faster
• wald-1977-afp

Frequently asked questions

血清筛查中的中位数倍数是什么？

它表示标志物水平相对于相同孕周中位值的比率，使得结果可以标准化并结合成风险估计，而无需考虑绝对浓度。

血清筛查是否已被无创DNA检测取代？

无创DNA筛查对常见染色体三体症有更高的检出率，但母体血清筛查仍在许多项目中应用，并且仍然有助于开放性神经管缺陷的筛查和孕早期风险评估。