分布容积

分布容积是一个比例常数，它将体内药物总量与血浆中测得的浓度联系起来。它是一个表观容积而非物理容积：一种在组织中浓集的药物，其分布容积可能远大于身体的实际液体容积。

Definition

分布容积（Vd）是指在给定血浆浓度下，药物在体内总量的表观分布容积；它定义为体内药物量除以血浆浓度。

Scope

本主题涵盖了分布容积作为两个主要药代动力学参数之一，其作为表观容积的解释，使其变大或变小的生理因素，以及其在将药物的体内负荷与可测量浓度联系起来的作用。它是概念性和教育性的，不提供给药说明。

Core questions

• 分布容积超过全身水量的意义是什么？
• 哪些因素——亲脂性、组织结合、血浆蛋白结合——使容积变大或变小？
• 为什么分布容积是与清除率并列的独立主要参数？
• 如何从浓度-时间数据中确定稳态分布容积？

Key concepts

• 表观分布容积
• 稳态分布容积
• 血浆蛋白结合
• 组织结合和分配
• 与负荷剂量的关系
• 与清除率的独立性
• 亲脂性和分布

Mechanisms

分布容积是一个比例常数，而非解剖学空间：它表示体内药物总量与可采样的血浆浓度之间的关系（Toutain & Bousquet-Mélou, 2004）。一种广泛结合组织的药物会离开血浆，导致在给定体内负荷下血浆浓度较低，从而产生较大的表观容积；一种通过高蛋白结合而局限于血浆的药物会产生较小的容积。稳态分布容积可以在不假设特定房室结构的情况下确定，使用剂量、清除率和平均停留时间之间的非房室关系（Benet & Galeazzi, 1979）。分布容积是两个主要的独立药代动力学参数之一——它与清除率共同决定了衍生的消除半衰期——并且在概念上是体内负荷与目标浓度之间关系的决定因素。

Clinical relevance

分布容积解释了为什么药物在体内负荷转化为可测量的血浆浓度方面存在差异，以及为什么改变组织或蛋白质结合的生理变化会改变这种关系。本条目将该参数描述为药物处置中的一个概念；它不是计算个体剂量的基础。

Evidence & guidelines

分布容积作为主要参数的解释及其非房室测定已在基础方法学工作（Benet & Galeazzi, 1979）以及解释性综述和教科书（Toutain & Bousquet-Mélou, 2004; Rowland & Tozer, 2011）中有所记载。没有针对该参数本身的临床指南。

History

随着药代动力学在20世纪70年代将其参数形式化，分布容积被区分为一个独立的初级参数，并且开发了在不依赖特定房室模型的情况下估计稳态容积的方法，特别是Benet和Galeazzi（1979）的非房室测定法。

Key figures

• Leslie Z. Benet
• Malcolm Rowland
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• benet-galeazzi-1979
• toutain-vd-2004

Frequently asked questions

为什么分布容积可以大于身体本身？

分布容积是一个表观容积，而非物理容积。当药物与组织强烈结合时，它会离开血浆，因此血浆浓度相对于体内总量较低，计算出的容积可能大大超过实际体液容积。

分布容积与清除率和半衰期有何关系？

分布容积和清除率是两个独立的初级参数。半衰期由两者共同决定：当分布容积较大或清除率较低时，半衰期会延长。