Tính sinh phản ứng: Các phản ứng tại chỗ và toàn thân

Tính sinh phản ứng (reactogenicity) đề cập đến các dấu hiệu và triệu chứng dự kiến, thường tự giới hạn, xuất hiện sau tiêm chủng như một biểu hiện trực tiếp của phản ứng viêm của cơ thể đối với vắc-xin và các thành phần của nó. Nó bao gồm các phản ứng tại chỗ ở vị trí tiêm và các phản ứng toàn thân như sốt, mệt mỏi và đau cơ, và được phân biệt với các biến cố bất lợi hiếm gặp, không mong muốn đòi hỏi phải đánh giá nguyên nhân.

Definition

Tính sinh phản ứng là tập hợp các phản ứng tại chỗ và toàn thân dự kiến, thường thoáng qua, phát sinh từ phản ứng viêm bẩm sinh đối với vắc-xin và tá dược của nó, được ghi nhận trong các thử nghiệm lâm sàng dưới dạng các biến cố bất lợi được yêu cầu.

Scope

Mục này đề cập đến tính sinh phản ứng là gì, cơ sở sinh học của các phản ứng tại chỗ và toàn thân, cách đo lường các phản ứng được yêu cầu trong các thử nghiệm, và tại sao tính sinh phản ứng thường là một dấu hiệu của phản ứng miễn dịch tích cực chứ không phải là dấu hiệu của sự tổn hại. Nó coi tính sinh phản ứng là một chủ đề về phương pháp luận và miễn dịch học, không phải là hướng dẫn lâm sàng.

Core questions

• Điều gì phân biệt tính sinh phản ứng với một biến cố bất lợi thực sự?
• Phản ứng tại chỗ và toàn thân là gì, và điều gì gây ra mỗi loại?
• Tính sinh phản ứng được đo lường và báo cáo như thế nào trong các thử nghiệm vắc-xin?
• Cường độ của tính sinh phản ứng có phản ánh sức mạnh của phản ứng miễn dịch không?
• Tá dược và loại nền tảng ảnh hưởng đến tính sinh phản ứng như thế nào?

Key concepts

• Phản ứng tại chỗ (vị trí tiêm)
• Phản ứng toàn thân
• Các biến cố bất lợi được yêu cầu
• Kích hoạt miễn dịch bẩm sinh
• Viêm do tá dược
• Diễn biến tự giới hạn và thoáng qua
• Tính sinh phản ứng so với tính sinh miễn dịch

Mechanisms

Tính sinh phản ứng chủ yếu phát sinh từ sự kích hoạt hệ thống miễn dịch bẩm sinh. Các thành phần của vắc-xin và tá dược được nhận diện bởi các thụ thể nhận dạng mẫu, kích hoạt giải phóng các cytokine tiền viêm và tuyển mộ các tế bào miễn dịch. Tại chỗ, điều này gây ra đau, đỏ và sưng tại vị trí tiêm; toàn thân, phản ứng cytokine lưu hành có thể gây sốt, mệt mỏi, đau đầu và đau cơ. Các phản ứng này thường nhẹ đến trung bình và tự khỏi trong vài ngày, và chúng phản ánh sự tham gia của hệ thống miễn dịch mà tiêm chủng được thiết kế để kích thích. Mức độ khác nhau tùy thuộc vào kháng nguyên, tá dược, nền tảng, liều lượng và các yếu tố vật chủ như tuổi tác.

Clinical relevance

Việc nhận biết tính sinh phản ứng giúp phân biệt các phản ứng sau tiêm chủng dự kiến, lành tính với các biến cố cần được đánh giá thêm, và hỗ trợ tư vấn và đồng thuận chính xác. Mục này mô tả sinh học và đo lường tính sinh phản ứng ở cấp độ khái niệm; nó không cung cấp liều lượng, quản lý triệu chứng hoặc lời khuyên lâm sàng cá nhân hóa.

Epidemiology

Các phản ứng tại chỗ và toàn thân được yêu cầu là một trong những tác dụng được quan sát thường xuyên nhất trong các thử nghiệm vắc-xin, với tần suất và cường độ khác nhau tùy theo nền tảng vắc-xin, công thức và nhóm tuổi. Trong các thử nghiệm có kiểm soát, chúng được ghi lại trong một khoảng thời gian xác định sau mỗi liều bằng cách sử dụng các lời nhắc tiêu chuẩn hóa, cho phép so sánh giữa các sản phẩm và với các vắc-xin đối chứng.

Evidence & guidelines

Các định nghĩa trường hợp tiêu chuẩn hóa từ Brighton Collaboration và nhật ký triệu chứng được yêu cầu có cấu trúc trong các thử nghiệm ngẫu nhiên cung cấp khuôn khổ để đo lường tính sinh phản ứng một cách nhất quán. Các thử nghiệm so sánh như COV-BOOST minh họa cách tính sinh phản ứng tại chỗ và toàn thân được định lượng trên các nền tảng vắc-xin khác nhau trong một thiết kế ngẫu nhiên duy nhất.

History

Khái niệm về các phản ứng sau tiêm chủng dự kiến đã có từ rất lâu đời như chính việc tiêm chủng, nhưng việc chính thức hóa nó thành các biến cố bất lợi được yêu cầu có thể đo lường được đã đến cùng với các thử nghiệm có kiểm soát hiện đại và các định nghĩa trường hợp tiêu chuẩn hóa. Sự phát triển của các vắc-xin có tá dược và nền tảng mới đã làm tăng sự chú ý đến cơ sở miễn dịch của tính sinh phản ứng và cách nó nên được đo lường và truyền đạt.

Debates

Tính sinh phản ứng mạnh hơn có nghĩa là phản ứng miễn dịch tốt hơn không?

Tính sinh phản ứng phản ánh sự kích hoạt miễn dịch bẩm sinh, nhưng mối quan hệ giữa cường độ phản ứng và khả năng miễn dịch bảo vệ thu được không đơn giản; việc không có phản ứng đáng chú ý không có nghĩa là phản ứng yếu, và mối tương quan này vẫn là một lĩnh vực nghiên cứu tích cực.

Key figures

• Arnaud Didierlaurent
• Giuseppe Del Giudice
• Jan Bonhoeffer

Seminal works

• herve-2019

Frequently asked questions

Đau cánh tay hoặc sốt sau khi tiêm chủng có phải là dấu hiệu của điều gì đó không ổn không?

Thông thường là không. Đau tại chỗ và sốt, mệt mỏi hoặc đau cơ ngắn hạn là những dạng phổ biến của tính sinh phản ứng và phản ánh hệ thống miễn dịch đang phản ứng với vắc-xin. Chúng thường nhẹ và tự khỏi trong vài ngày.

Việc không có phản ứng có nghĩa là vắc-xin không hiệu quả không?

Không. Sự hiện diện hay vắng mặt của tính sinh phản ứng đáng chú ý không phải là dấu hiệu đáng tin cậy về sức mạnh của phản ứng miễn dịch bảo vệ; nhiều người phát triển khả năng miễn dịch mạnh mẽ với ít hoặc không có phản ứng nào được cảm nhận.