Khả năng sinh miễn dịch, hiệu quả và độ an toàn của vắc-xin

Khả năng sinh miễn dịch là phản ứng miễn dịch mà vắc-xin tạo ra có thể đo lường được; hiệu quả là mức độ giảm bệnh mà vắc-xin mang lại trong điều kiện thử nghiệm; hiệu lực là khả năng bảo vệ mà vắc-xin mang lại trong thực tế sử dụng; và độ an toàn là hồ sơ về các tác dụng phụ của vắc-xin. Một vấn đề trọng tâm của vắc-xin học là liên kết phản ứng miễn dịch có thể đo lường được với khả năng bảo vệ thực tế thông qua một yếu tố tương quan bảo vệ.

Definition

Khả năng sinh miễn dịch là mức độ và chất lượng của phản ứng miễn dịch mà vắc-xin tạo ra; hiệu quả là mức giảm tỷ lệ mắc bệnh theo tỷ lệ phần trăm giữa những người được tiêm vắc-xin so với những người không được tiêm vắc-xin trong một thử nghiệm có kiểm soát; hiệu lực là lợi ích tương tự được quan sát thấy trong sử dụng thường quy; và một yếu tố tương quan bảo vệ là một dấu ấn miễn dịch có liên quan thống kê với khả năng bảo vệ.

Scope

Chủ đề này bao gồm cách đo lường miễn dịch do vắc-xin tạo ra, cách định lượng khả năng bảo vệ trong các thử nghiệm và trong thực địa, và cách một yếu tố tương quan bảo vệ kết nối hai điều này. Nó cũng đề cập đến việc đánh giá độ an toàn của vắc-xin. Đây là một tài liệu giáo dục về các khái niệm này và cơ sở bằng chứng của chúng, không phải là hướng dẫn về việc một cá nhân có nên tiêm vắc-xin hay không.

Core questions

• Miễn dịch do vắc-xin tạo ra được đo lường như thế nào?
• Sự khác biệt giữa hiệu quả và hiệu lực là gì?
• Điều gì làm cho một dấu ấn miễn dịch trở thành một yếu tố tương quan bảo vệ hợp lệ?
• Độ an toàn của vắc-xin và các tác dụng phụ hiếm gặp được đánh giá như thế nào?
• Tại sao một phản ứng miễn dịch mạnh mẽ vẫn có thể không dự đoán được khả năng bảo vệ?

Key concepts

• Khả năng sinh miễn dịch
• Hiệu quả vắc-xin
• Hiệu lực vắc-xin
• Yếu tố tương quan bảo vệ
• Hiệu giá kháng thể trung hòa
• Miễn dịch qua trung gian tế bào
• Phản ứng và các tác dụng phụ
• Độ bền và sự suy giảm miễn dịch

Mechanisms

Sau khi tiêm vắc-xin, khả năng sinh miễn dịch được đánh giá bằng các xét nghiệm như hiệu giá kháng thể trung hòa và các phép đo phản ứng tế bào T; những điều này phản ánh, nhưng không tương đương với, khả năng bảo vệ. Hiệu quả được thiết lập bằng cách so sánh tỷ lệ mắc bệnh giữa nhóm được tiêm vắc-xin và nhóm dùng giả dược trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, như trong các nghiên cứu BNT162b2 và mRNA-1273 (Polack et al., 2020; Baden et al., 2021), trong khi hiệu lực được ước tính bằng quan sát khi vắc-xin đã được sử dụng. Mối liên hệ khái niệm là yếu tố tương quan bảo vệ — một phép đo miễn dịch dự đoán ai được bảo vệ — được Plotkin (2010) chính thức hóa. Đối với SARS-CoV-2, Khoury et al. (2021) đã chỉ ra rằng mức độ kháng thể trung hòa có khả năng dự đoán cao khả năng bảo vệ khỏi nhiễm trùng có triệu chứng, minh họa một yếu tố tương quan định lượng. Độ an toàn được đánh giá thông qua việc theo dõi phản ứng trong các thử nghiệm và giám sát sau cấp phép đối với các sự kiện hiếm gặp hơn.

Clinical relevance

Các khái niệm này giải thích cách lợi ích và rủi ro của vắc-xin được thiết lập và truyền đạt, và chúng là nền tảng cho việc đánh giá bằng chứng của bất kỳ vắc-xin nào. Mục này mô tả cách hiệu quả, hiệu lực và độ an toàn được đo lường và diễn giải; nó không đưa ra lời khuyên về các quyết định tiêm chủng cá nhân, vốn phụ thuộc vào đánh giá lâm sàng và hướng dẫn y tế công cộng hiện hành.

History

Ý tưởng rằng một dấu ấn miễn dịch có thể đo lường được có thể thay thế cho khả năng bảo vệ lâm sàng đã trưởng thành qua nhiều thập kỷ vắc-xin học và được Plotkin (2010) tổng hợp, với khuôn khổ các yếu tố tương quan bảo vệ của ông trở thành một điểm tham chiếu. Các thử nghiệm vắc-xin COVID-19 và các phân tích tổng hợp sau đó (Polack et al., 2020; Khoury et al., 2021) đã cung cấp các bộ dữ liệu hiện đại lớn liên kết mức độ kháng thể với khả năng bảo vệ được đo lường.

Debates

Liệu một ngưỡng kháng thể duy nhất có phải là một yếu tố tương quan bảo vệ đủ không?

Hiệu giá kháng thể trung hòa dự đoán khả năng bảo vệ tốt đối với một số vi-rút, nhưng miễn dịch qua trung gian tế bào và sự suy giảm theo thời gian làm phức tạp việc dựa vào bất kỳ ngưỡng duy nhất nào, vì vậy lĩnh vực này coi các yếu tố tương quan là những yếu tố thay thế hữu ích nhưng không hoàn chỉnh.

Key figures

• Stanley Plotkin
• Andrew Pollard

Seminal works

• plotkin-2010
• khoury-2021

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa hiệu quả và hiệu lực của vắc-xin là gì?

Hiệu quả là khả năng bảo vệ được đo lường trong các điều kiện có kiểm soát của một thử nghiệm ngẫu nhiên, trong khi hiệu lực là khả năng bảo vệ được quan sát thấy khi vắc-xin được sử dụng trong dân số nói chung, nơi các điều kiện ít được kiểm soát hơn.

Yếu tố tương quan bảo vệ là gì?

Đó là một phép đo miễn dịch, thường là mức độ kháng thể trung hòa, có liên quan thống kê với việc được bảo vệ, cho phép dự đoán khả năng bảo vệ mà không cần chờ đợi để quan sát bệnh ở mỗi cá nhân.