Chống chỉ định, Tác dụng phụ và Giám sát an toàn

Thực hành tiêm chủng dựa trên việc đánh giá liên tục về an toàn: quyết định khi nào không nên tiêm vắc-xin (chống chỉ định và thận trọng), nhận biết và phân loại các sự kiện xảy ra sau tiêm chủng (tác dụng phụ sau tiêm chủng), và vận hành các hệ thống giám sát phát hiện các tín hiệu an toàn hiếm gặp hoặc bất ngờ sau khi vắc-xin được cấp phép. Lĩnh vực này định hướng cho người đọc về cách xác định, đo lường và giám sát an toàn vắc-xin, hơn là cách quản lý bất kỳ bệnh nhân cá nhân nào.

Definition

Một lĩnh vực trong thực hành tiêm chủng liên quan đến việc xác định các chống chỉ định và thận trọng đối với tiêm chủng, mô tả và phân loại chuẩn hóa các tác dụng phụ sau tiêm chủng, và các hệ thống giám sát và đánh giá nguyên nhân được sử dụng để theo dõi an toàn vắc-xin sau khi cấp phép.

Scope

Lĩnh vực này bao gồm cấu trúc khái niệm về an toàn vắc-xin: sự khác biệt giữa chống chỉ định thực sự và các tình trạng bị hiểu lầm là ngăn cản tiêm chủng; định nghĩa trường hợp chuẩn hóa cho các tác dụng phụ; các hệ thống giám sát sau tiếp thị tự phát và chủ động như các sổ đăng ký báo cáo tự phát và mạng lưới hồ sơ sức khỏe liên kết; và khung đánh giá nguyên nhân nhằm phân biệt các sự kiện do vắc-xin gây ra với các sự kiện chỉ xảy ra sau đó về mặt thời gian. Các chủ đề con của nó đề cập đến các chống chỉ định tuyệt đối, báo cáo và giám sát tác dụng phụ, và hai phản ứng được xác định lâm sàng cụ thể (sốc phản vệ; viêm cơ tim và viêm màng ngoài tim sau tiêm chủng).

Sub-topics

• Chống chỉ định tuyệt đối với tiêm chủng vắc-xin
• Phản vệ và Phản ứng quá mẫn
• Viêm cơ tim và viêm màng ngoài tim (sau tiêm vắc-xin)
• Báo cáo và Giám sát các Biến cố Bất lợi của Vắc-xin

Core questions

• Điều gì phân biệt một chống chỉ định thực sự với một biện pháp phòng ngừa hoặc một chống chỉ định sai lầm?
• Các tác dụng phụ sau tiêm chủng được định nghĩa như thế nào để có thể so sánh giữa các môi trường khác nhau?
• Các hệ thống báo cáo tự phát và hệ thống giám sát chủ động phát hiện các tín hiệu an toàn hiếm gặp như thế nào?
• Nguyên nhân giữa một loại vắc-xin và một sự kiện tiếp theo được đánh giá như thế nào ở cấp độ cá nhân và quần thể?

Key concepts

• Chống chỉ định so với thận trọng
• Tác dụng phụ sau tiêm chủng (AEFI)
• Định nghĩa trường hợp chuẩn hóa của Brighton Collaboration
• Hệ thống báo cáo tự phát (thụ động)
• Giám sát an toàn vắc-xin chủ động
• Đánh giá nguyên nhân
• Tỷ lệ nền (dự kiến)
• Phát hiện tín hiệu an toàn
• Đánh giá lợi ích-rủi ro

Mechanisms

Giám sát an toàn vắc-xin kết hợp xác định trường hợp lâm sàng với giám sát dịch tễ học. Các định nghĩa trường hợp chuẩn hóa, chẳng hạn như những định nghĩa được phát triển bởi Brighton Collaboration, cho phép các sự kiện như sốc phản vệ được phân loại nhất quán giữa các báo cáo viên và các quốc gia (ruggeberg-2007). Các hệ thống báo cáo tự phát thu thập các báo cáo không theo yêu cầu về các sự kiện sau tiêm chủng và rất phù hợp để phát hiện các sự kiện hiếm gặp và bất ngờ, trong khi giám sát chủ động sử dụng hồ sơ sức khỏe điện tử liên kết so sánh tỷ lệ sự kiện quan sát được với tỷ lệ nền dự kiến trong các quần thể xác định (shimabukuro-2015, klein-2021). Bởi vì mối liên hệ thời gian không thiết lập nguyên nhân, các khung đánh giá nguyên nhân có cấu trúc được sử dụng để cân nhắc tính nhất quán, tính hợp lý sinh học và so sánh tỷ lệ quan sát được với tỷ lệ dự kiến trước khi gán một sự kiện cho một loại vắc-xin (who-aefi-2013).

Clinical relevance

Hiểu biết về chống chỉ định, định nghĩa tác dụng phụ và giám sát là trọng tâm của việc đánh giá bằng chứng trong tiêm chủng. Lĩnh vực này giải thích cách an toàn của vắc-xin được thiết lập và đánh giá lại theo thời gian và cách các phản ứng hiếm gặp được phát hiện và mô tả. Đây là một định hướng tham khảo về khoa học an toàn vắc-xin và không cung cấp hướng dẫn tiêm chủng hoặc quản lý bệnh nhân cá nhân; các quyết định về đủ điều kiện và quản lý tuân theo hướng dẫn chính thức hiện hành và đánh giá lâm sàng (acip-best-practices).

Epidemiology

Hầu hết các tác dụng phụ sau tiêm chủng đều nhẹ và thoáng qua; các sự kiện nghiêm trọng do vắc-xin gây ra là hiếm gặp, đó chính là lý do tại sao cần có giám sát quy mô lớn để phát hiện chúng. Các hệ thống thụ động có thể tạo ra các tín hiệu sớm từ số lượng báo cáo rất lớn, và các mạng lưới giám sát chủ động sau đó định lượng rủi ro bằng cách so sánh tỷ lệ quan sát được với tỷ lệ nền dự kiến ở hàng triệu người được tiêm chủng (shimabukuro-2015, klein-2021).

History

Giám sát an toàn vắc-xin có hệ thống đã mở rộng vào cuối thế kỷ XX cùng với các chương trình tiêm chủng quốc gia lớn, với các sổ đăng ký báo cáo tự phát được thiết lập để ghi lại các sự kiện sau cấp phép (shimabukuro-2015). Brighton Collaboration, được thành lập vào đầu những năm 2000, đã chuẩn hóa các định nghĩa trường hợp để các tác dụng phụ có thể được so sánh quốc tế (ruggeberg-2007), và Tổ chức Y tế Thế giới sau đó đã sửa đổi khung đánh giá nguyên nhân của các tác dụng phụ sau tiêm chủng (who-aefi-2013). Giám sát cơ sở dữ liệu liên kết lớn trong các chiến dịch tiêm chủng gần đây đã chứng minh thêm vai trò của việc giám sát chủ động (klein-2021).

Debates

Làm thế nào để phân biệt mối liên hệ thời gian với nguyên nhân?

Nhiều sự kiện xảy ra sau tiêm chủng một cách ngẫu nhiên, vì vậy việc gán nguyên nhân đòi hỏi phải so sánh tỷ lệ quan sát được với tỷ lệ nền dự kiến và áp dụng các tiêu chí nguyên nhân có cấu trúc thay vì chỉ dựa vào sự gần gũi về thời gian.

Điểm mạnh tương đối của giám sát thụ động so với giám sát chủ động là gì?

Các hệ thống báo cáo tự phát nhạy cảm với các sự kiện hiếm gặp và bất ngờ nhưng bản thân chúng không thể ước tính tỷ lệ, trong khi giám sát chủ động trong các quần thể xác định có thể định lượng rủi ro nhưng phụ thuộc vào các sự kiện và phơi nhiễm được ghi lại trong hồ sơ sức khỏe.

Seminal works

• shimabukuro-2015
• ruggeberg-2007
• who-aefi-2013

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa chống chỉ định và thận trọng là gì?

Chống chỉ định là một tình trạng mà trong đó không nên tiêm vắc-xin vì nguy cơ phản ứng nghiêm trọng lớn hơn lợi ích, trong khi thận trọng là một tình trạng có thể làm tăng khả năng xảy ra phản ứng phụ hoặc giảm đáp ứng, đòi hỏi phải đánh giá từng trường hợp cụ thể thay vì cấm tuyệt đối.

Tại sao cần có các hệ thống giám sát sau tiếp thị nếu vắc-xin đã được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng?

Các thử nghiệm trước cấp phép, mặc dù lớn, không thể phát hiện các tác dụng phụ rất hiếm gặp; các hệ thống sau tiếp thị giám sát hàng triệu người được tiêm chủng để các sự kiện không phổ biến hoặc bất ngờ có thể được xác định và định lượng sau khi vắc-xin được sử dụng rộng rãi.