Báo cáo biến cố bất lợi và Dược cảnh giác

Dược cảnh giác vắc-xin là khoa học phát hiện, đánh giá và ứng phó với các biến cố bất lợi sau tiêm chủng khi vắc-xin đã được đưa vào sử dụng. Vì các thử nghiệm tiền cấp phép không thể phát hiện các biến cố rất hiếm gặp hoặc các tác dụng phụ ở các nhóm nhỏ chưa được nghiên cứu, nên giám sát hậu mãi – thông qua các báo cáo tự phát và giám sát chủ động – là điều cần thiết để duy trì an toàn vắc-xin trên toàn bộ dân số.

Definition

Dược cảnh giác vắc-xin là tập hợp các hoạt động nhằm phát hiện, báo cáo, đánh giá và ngăn ngừa các biến cố bất lợi sau tiêm chủng, kết hợp báo cáo tự phát, giám sát chủ động, định nghĩa ca bệnh tiêu chuẩn hóa, phát hiện tín hiệu và đánh giá mối quan hệ nhân quả.

Scope

Mục này bao gồm cách thức báo cáo và phân tích các biến cố bất lợi sau tiêm chủng (AEFI): hệ thống báo cáo thụ động (tự phát), giám sát chủ động trong các cơ sở dữ liệu liên kết, định nghĩa ca bệnh tiêu chuẩn hóa giúp các báo cáo có thể so sánh được, phát hiện tín hiệu và đánh giá mối quan hệ nhân quả để giải thích chúng. Mục này coi việc báo cáo và giám sát là một chủ đề phương pháp luận chứ không phải là hướng dẫn lâm sàng.

Core questions

• Các biến cố bất lợi sau tiêm chủng được báo cáo và thu thập như thế nào sau khi cấp phép?
• Sự khác biệt giữa giám sát thụ động và chủ động là gì?
• Các định nghĩa ca bệnh tiêu chuẩn hóa cải thiện khả năng so sánh của các báo cáo như thế nào?
• Một tín hiệu an toàn được phát hiện và sau đó điều tra như thế nào?
• Điểm mạnh và hạn chế của dữ liệu báo cáo tự phát là gì?

Key concepts

• Biến cố bất lợi sau tiêm chủng (AEFI)
• Báo cáo tự phát (thụ động)
• Giám sát chủ động
• Tín hiệu an toàn
• Định nghĩa ca bệnh của Brighton Collaboration
• Đánh giá mối quan hệ nhân quả
• Tỷ lệ mắc nền (dự kiến)
• Báo cáo dưới mức và sai lệch báo cáo

Mechanisms

Dược cảnh giác kết hợp các phương pháp bổ sung cho nhau. Các hệ thống thụ động như báo cáo tự phát thu thập báo cáo từ các bác sĩ lâm sàng và công chúng; chúng không tốn kém và rộng rãi nhưng dễ bị báo cáo dưới mức, báo cáo được kích thích và dữ liệu không đầy đủ, do đó chúng tạo ra các giả thuyết hơn là tỷ lệ. Giám sát chủ động trong các cơ sở dữ liệu y tế liên kết cung cấp các mẫu số và nhóm so sánh, cho phép so sánh tỷ lệ biến cố quan sát được với tỷ lệ nền dự kiến. Các định nghĩa ca bệnh tiêu chuẩn hóa, được phát triển bởi Brighton Collaboration, làm cho các biến cố có thể so sánh được giữa các hệ thống và nghiên cứu. Khi một mô hình không cân xứng gợi ý một tín hiệu, nó sẽ được điều tra bằng các thiết kế dịch tễ học có kiểm soát và đánh giá mối quan hệ nhân quả chính thức.

Clinical relevance

Dược cảnh giác là cơ chế mà các rủi ro vắc-xin hiếm gặp hoặc chậm trễ được xác định sau khi sản phẩm đến tay công chúng, cung cấp thông tin cho việc ghi nhãn, chống chỉ định và các quyết định chương trình. Các bác sĩ lâm sàng đóng góp bằng cách báo cáo các biến cố nghi ngờ. Mục này mô tả cách bằng chứng giám sát được tạo ra và giải thích ở cấp độ dân số và không phải là cơ sở cho các quyết định lâm sàng cá nhân.

Epidemiology

Báo cáo tự phát thu thập số lượng lớn các biến cố nhưng bản thân nó không thể xác định tỷ lệ mắc vì số liều đã tiêm và mức độ báo cáo dưới mức là không chắc chắn. Do đó, ước tính rủi ro đáng tin cậy phụ thuộc vào giám sát chủ động với các quần thể được xác định và so sánh với tỷ lệ nền. Các định nghĩa tiêu chuẩn hóa và dữ liệu quốc tế tổng hợp cải thiện khả năng phát hiện các biến cố hiếm gặp.

Evidence & guidelines

Các khuôn khổ quốc tế, bao gồm thuật ngữ nhóm công tác CIOMS/WHO về dược cảnh giác vắc-xin và định nghĩa ca bệnh của Brighton Collaboration, cung cấp từ vựng và tiêu chí tiêu chuẩn hóa được sử dụng trong giám sát. Các đánh giá bằng chứng lớn, chẳng hạn như đánh giá mối quan hệ nhân quả của Viện Y học, minh họa cách dữ liệu giám sát và dịch tễ học tích lũy được tổng hợp để đánh giá các mối quan hệ vắc-xin-biến cố cụ thể.

History

Các hệ thống báo cáo tự phát về vắc-xin được thành lập khi tiêm chủng hàng loạt mở rộng và nhu cầu nắm bắt các biến cố hậu cấp phép trở nên rõ ràng. Brighton Collaboration, được thành lập vào năm 2000, đã giới thiệu các định nghĩa ca bệnh AEFI tiêu chuẩn hóa, và CIOMS/WHO sau đó đã hài hòa thuật ngữ dược cảnh giác vắc-xin, chuyển lĩnh vực này từ báo cáo quốc gia không đồng nhất sang giám sát quốc tế có thể so sánh được.

Debates

Báo cáo tự phát có thể ước tính rủi ro không?

Các hệ thống tự phát rất mạnh mẽ để tạo ra giả thuyết nhưng không thể ước tính tỷ lệ mắc một cách đáng tin cậy do báo cáo dưới mức và mẫu số không xác định; liệu và làm thế nào để định lượng rủi ro từ dữ liệu đó, so với việc dựa vào giám sát chủ động, là một câu hỏi phương pháp luận lặp đi lặp lại.

Key figures

• Robert Chen
• Jan Bonhoeffer
• Tom Shimabukuro

Seminal works

• bonhoeffer-2002
• shimabukuro-2015

Frequently asked questions

Tại sao số lượng báo cáo tự phát không thể cho chúng ta biết mức độ rủi ro của một loại vắc-xin?

Báo cáo tự phát thu thập các biến cố nghi ngờ nhưng không phải tổng số người được tiêm chủng hoặc tỷ lệ các biến cố được báo cáo, vì vậy nó thiếu mẫu số và tính đầy đủ cần thiết để tính toán tỷ lệ thực. Nó được sử dụng tốt nhất để phát hiện các tín hiệu có thể sau đó được nghiên cứu bằng các thiết kế có kiểm soát.

Tín hiệu an toàn là gì?

Tín hiệu an toàn là thông tin gợi ý một mối liên hệ có thể mới hoặc đang thay đổi giữa một loại vắc-xin và một biến cố cần được điều tra thêm. Một tín hiệu là một giả thuyết cần được kiểm tra, không phải là bằng chứng về mối quan hệ nhân quả.