Các dấu hiệu cảnh báo và chỉ định chuyển gửi di truyền

Các dấu hiệu cảnh báo là những đặc điểm trong tiền sử bệnh của một người, tiền sử gia đình hoặc kết quả khám bệnh, làm tăng khả năng mắc bệnh di truyền tiềm ẩn và báo hiệu rằng việc chuyển gửi đến dịch vụ di truyền có thể là cần thiết. Việc nhận biết các dấu hiệu này là cầu nối giữa chăm sóc lâm sàng tổng quát và đánh giá di truyền chuyên sâu, giúp đảm bảo rằng các cá nhân và gia đình có thể hưởng lợi từ việc đánh giá di truyền được xác định.

Definition

Các dấu hiệu cảnh báo và chỉ định chuyển gửi di truyền là các đặc điểm về tiền sử, gia đình và lâm sàng cho thấy khả năng mắc bệnh di truyền cao hơn và theo hướng dẫn chuyên môn, chỉ ra rằng việc chuyển gửi để đánh giá di truyền có thể là phù hợp.

Scope

Chủ đề này bao gồm các loại đặc điểm mà tài liệu mô tả là chỉ định để chuyển gửi di truyền — các mô hình trong tiền sử gia đình, trong tiền sử sinh sản và trong biểu hiện của bản thân cá nhân — và vai trò của các hướng dẫn chuyên môn xác định chỉ định chuyển gửi cho các bối cảnh cụ thể. Đây là tài liệu tham khảo mô tả cách các chỉ định đó được xây dựng một cách tổng quát; nó không phải là danh sách kiểm tra để chuyển gửi bất kỳ bệnh nhân cụ thể nào.

Core questions

• Những đặc điểm nào trong tiền sử gia đình gợi ý có thể có một tình trạng di truyền?
• Những phát hiện nào về sinh sản và phát triển được công nhận là chỉ định để chuyển gửi?
• Các hướng dẫn chuyên môn xác định chỉ định chuyển gửi cho các tình trạng cụ thể như thế nào?
• Các dấu hiệu cảnh báo kết nối tiền sử, phả hệ và khám bệnh với các dịch vụ di truyền chuyên khoa như thế nào?

Key concepts

• Nhiều người thân bị ảnh hưởng
• Tuổi khởi phát sớm
• Hôn nhân cận huyết
• Dị tật bẩm sinh và chậm phát triển trí tuệ
• Sảy thai liên tiếp hoặc thai chết lưu
• Biến thể gia đình đã biết
• Hướng dẫn chuyển gửi cụ thể theo tình trạng bệnh

Mechanisms

Các chỉ định chuyển gửi di truyền được tổ chức xoay quanh các nhóm đặc điểm làm tăng xác suất tiên nghiệm. Trong tiền sử gia đình, các đặc điểm này bao gồm một số người thân bị ảnh hưởng, các tình trạng bệnh giống nhau hoặc có liên quan qua nhiều thế hệ, tuổi khởi phát bất thường sớm và hôn nhân cận huyết. Trong tiền sử sinh sản, chúng bao gồm sảy thai liên tiếp, thai chết lưu hoặc một đứa trẻ trước đó bị dị tật bẩm sinh. Ở cá nhân, chúng bao gồm nhiều dị tật bẩm sinh, chậm phát triển trí tuệ không rõ nguyên nhân hoặc các đặc điểm gợi ý một hội chứng có thể nhận biết. Một biến thể gây bệnh đã biết trong gia đình bản thân nó là một chỉ định để người thân được đề nghị đánh giá. Các tổ chức chuyên môn chuyển đổi các nguyên tắc chung này thành các tiêu chí chuyển gửi cụ thể theo tình trạng bệnh — ví dụ, tiêu chí đánh giá khuynh hướng ung thư — để việc nhận biết trong chăm sóc ban đầu hoặc chuyên khoa có thể được thực hiện một cách nhất quán.

Clinical relevance

Tài liệu coi các dấu hiệu cảnh báo là một cách để xác định các cá nhân và gia đình có thể hưởng lợi từ các dịch vụ di truyền và hướng họ đến đánh giá phù hợp. Mục này mô tả các loại chỉ định và vai trò của các hướng dẫn một cách tổng quát; đây là tài liệu tham khảo và không xác định liệu bất kỳ người cụ thể nào có nên được chuyển gửi hay không, điều này phụ thuộc vào đánh giá lâm sàng cá nhân và hướng dẫn địa phương hiện hành.

Evidence & guidelines

Các tổ chức chuyên môn đã công bố các chỉ định chuyển gửi cho các bối cảnh cụ thể, chẳng hạn như hướng dẫn thực hành của ACMG và NSGC về chỉ định chuyển gửi để đánh giá khuynh hướng ung thư (Hampel và cộng sự, 2015) và hướng dẫn của ACMG về giải trình tự exome và bộ gen cho trẻ em bị dị tật bẩm sinh hoặc chậm phát triển trí tuệ (Manickam và cộng sự, 2021). Các đánh giá về tiền sử gia đình (Yoon và cộng sự, 2002; Guttmacher và cộng sự, 2004) mô tả vai trò của nó trong việc xác định nguy cơ cao. Các tài liệu này đưa ra các chỉ định và phương pháp tiếp cận được chấp nhận thay vì chỉ đạo việc chăm sóc bất kỳ cá nhân nào, và hướng dẫn địa phương cùng đánh giá lâm sàng chi phối việc chuyển gửi thực tế.

History

Khi tư vấn di truyền và di truyền lâm sàng phát triển, các tổ chức chuyên môn ngày càng mã hóa các đặc điểm cần thúc đẩy việc chuyển gửi, chuyển từ đánh giá lâm sàng không chính thức sang các hướng dẫn chuyển gửi được công bố, cụ thể theo tình trạng bệnh. Hướng dẫn thực hành của ACMG và NSGC năm 2015 về chuyển gửi khuynh hướng ung thư và hướng dẫn của ACMG năm 2021 về xét nghiệm gen cho trẻ em bị dị tật bẩm sinh hoặc chậm phát triển trí tuệ là những ví dụ về xu hướng này hướng tới các tiêu chí chuyển gửi rõ ràng, dựa trên bằng chứng.

Key figures

• Heather Hampel
• Robin L. Bennett
• Kandamurugu Manickam
• Paula W. Yoon
• Alan E. Guttmacher

Seminal works

• hampel-2015
• manickam-2021

Frequently asked questions

Những loại đặc điểm tiền sử gia đình nào được coi là dấu hiệu cảnh báo?

Các dấu hiệu cảnh báo được công nhận bao gồm nhiều người thân mắc cùng một bệnh hoặc các bệnh liên quan, bệnh xuất hiện ở tuổi bất thường sớm, nhiều thế hệ bị ảnh hưởng và hôn nhân cận huyết (cha mẹ có quan hệ huyết thống); những đặc điểm này làm tăng khả năng mắc bệnh di truyền tiềm ẩn.

Bản thân các dấu hiệu cảnh báo có quyết định rằng ai đó nên được chuyển gửi không?

Không. Các dấu hiệu cảnh báo làm tăng khả năng mắc bệnh di truyền và được xây dựng trong các hướng dẫn như là chỉ định để xem xét việc chuyển gửi, nhưng các quyết định chuyển gửi thực tế phụ thuộc vào đánh giá lâm sàng và hướng dẫn địa phương hiện hành cho tình huống cụ thể.