Đánh giá rủi ro và tư vấn tái phát
Đánh giá rủi ro và tư vấn tái phát là một phần của tư vấn di truyền liên quan đến việc ước tính, sau đó truyền đạt, xác suất một tình trạng di truyền sẽ xảy ra hoặc tái phát trong một gia đình. Nó dựa trên phân tích phả hệ, tính toán Mendel và Bayes, dữ liệu thực nghiệm, và ngày càng nhiều mô hình đa gen để chuyển đổi các kiểu di truyền thành những con số mà một gia đình có thể hiểu và hành động theo.
Definition
Tư vấn rủi ro tái phát là việc ước tính có hệ thống xác suất một tình trạng di truyền sẽ xuất hiện hoặc tái xuất hiện ở một người được tư vấn hoặc con cái tương lai, cùng với việc truyền đạt xác suất đó và sự không chắc chắn của nó cho gia đình.
Scope
Lĩnh vực này định hướng cho người đọc về cách các rủi ro tái phát được suy ra và truyền đạt. Nó bao gồm các rủi ro thực nghiệm (quan sát được trong quần thể), tính toán rủi ro Mendel và điều chỉnh Bayes, các rủi ro phụ thuộc vào tuổi và giới tính phát sinh từ sự thâm nhập không hoàn toàn và khởi phát biến đổi, di truyền đa gen và đa yếu tố, và việc truyền đạt xác suất. Đây là một tổng quan tham khảo về các phương pháp, không phải là một quy trình tư vấn cho bất kỳ bệnh nhân cá nhân nào.
Sub-topics
Core questions
- Rủi ro tái phát đối với một tình trạng nhất định được suy ra như thế nào — từ tỷ lệ Mendel, quan sát thực nghiệm hay một mô hình?
- Độ thâm nhập, tuổi khởi phát và kết quả xét nghiệm trước đó làm thay đổi rủi ro cơ bản như thế nào?
- Một con số rủi ro và sự không chắc chắn của nó nên được truyền đạt như thế nào để một gia đình có thể đưa ra quyết định sáng suốt?
Key concepts
- Rủi ro tái phát thực nghiệm
- Tỷ lệ phân ly Mendel
- Điều chỉnh rủi ro Bayes
- Xác suất tiên nghiệm, có điều kiện và hậu nghiệm
- Độ thâm nhập không hoàn toàn
- Mô hình ngưỡng đa yếu tố
- Điểm rủi ro đa gen
- Truyền đạt rủi ro và khả năng tính toán
Mechanisms
Rủi ro tái phát được ước tính bằng một trong số các phương pháp bổ sung. Đối với các rối loạn đơn gen, sự phân ly Mendel đưa ra một tỷ lệ cơ bản mà phân tích Bayes có thể tinh chỉnh bằng cách sử dụng thông tin phả hệ, tuổi tác và kết quả xét nghiệm. Đối với các tình trạng không có kiểu Mendel đơn giản, các rủi ro thực nghiệm được quan sát trong các gia đình bị ảnh hưởng được sử dụng. Đối với các tình trạng đa yếu tố phổ biến, mô hình ngưỡng trách nhiệm và điểm rủi ro đa gen mô tả sự đóng góp di truyền tổng hợp. Mỗi phương pháp đều cho ra một xác suất, mà nhà tư vấn sau đó sẽ trình bày bằng cách sử dụng các con số tuyệt đối, tần suất tự nhiên và các công cụ trực quan để hỗ trợ sự hiểu biết.
Clinical relevance
Các số liệu về rủi ro tái phát cung cấp thông tin cho các cuộc thảo luận về sinh sản và giám sát trong di truyền lâm sàng, và việc hiểu cách chúng được suy ra là một phần của việc đánh giá bằng chứng cho các bác sĩ lâm sàng. Lĩnh vực này mô tả cách các rủi ro đó được tạo ra và truyền đạt; đây là một định hướng tham khảo chứ không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.
Epidemiology
Các tình trạng được xử lý ở đây bao gồm toàn bộ phổ di truyền: các rối loạn Mendel có độ thâm nhập cao với tỷ lệ phân ly cố định, các tình trạng đa yếu tố như dị tật bẩm sinh và các bệnh mãn tính phổ biến với sự tập hợp gia đình khiêm tốn, và các sự kiện nhiễm sắc thể mà sự tái phát phụ thuộc vào kiểu karyotype của cha mẹ. Các số liệu tái phát thực nghiệm phụ thuộc vào quần thể và cách xác định.
History
Tư vấn rủi ro định lượng phát triển từ di truyền học người giữa thế kỷ 20, khi Cedric Carter và những người khác lập bảng rủi ro tái phát thực nghiệm cho các dị tật đa yếu tố và Newton Morton chính thức hóa phân tích phân ly. Các phương pháp Bayes đã đi vào thực hành tư vấn thông qua các văn bản của Murphy, Chase, và sau này là Young, trong khi kỷ nguyên gen học đã bổ sung các điểm rủi ro đa gen. Xuyên suốt, việc truyền đạt xác suất cho những người không chuyên đã được công nhận là một thách thức riêng biệt, được làm rõ hơn bởi các nghiên cứu về khả năng tính toán và tần suất tự nhiên.
Debates
- Điểm rủi ro đa gen hữu ích như thế nào trong tư vấn?
- Điểm đa gen có thể phân tầng rủi ro ở cấp độ quần thể, nhưng giá trị dự đoán của chúng đối với một cá nhân, khả năng áp dụng của chúng trên các tổ tiên khác nhau và cách truyền đạt chúng vẫn đang được tranh luận sôi nổi, do đó vị trí của chúng trong tư vấn tái phát thường quy vẫn chưa được xác định.
Key figures
- Cedric Carter
- Newton Morton
- Gerd Gigerenzer
- Peter Harper
- Ian Young
Related topics
Seminal works
- young-2007
- harper-2010
- gigerenzer-2003
Frequently asked questions
- Sự khác biệt giữa rủi ro tái phát thực nghiệm và Mendel là gì?
- Rủi ro Mendel được tính toán từ tỷ lệ phân ly đối với một rối loạn đơn gen, trong khi rủi ro thực nghiệm được đọc từ tần suất tái phát được quan sát trong các gia đình bị ảnh hưởng khi không có mô hình di truyền đơn giản nào áp dụng.
- Tại sao việc truyền đạt một con số rủi ro được coi là một kỹ năng riêng?
- Mọi người diễn giải xác suất rất khác nhau tùy thuộc vào cách chúng được trình bày; việc sử dụng các con số tuyệt đối, tần suất tự nhiên và các công cụ trực quan giúp cải thiện sự hiểu biết so với chỉ sử dụng rủi ro tương đối hoặc tỷ lệ phần trăm.