Dị ứng thuốc và phản ứng chéo

Dị ứng thuốc là các phản ứng bất lợi với thuốc được trung gian bởi hệ thống miễn dịch, từ các phản ứng tức thì do IgE gây ra như nổi mề đay và sốc phản vệ đến các phản ứng muộn do tế bào T trung gian như phát ban do thuốc và các hội chứng da nghiêm trọng. Phản ứng chéo mô tả xu hướng của các loại thuốc có cấu trúc liên quan gây ra phản ứng ở một cá thể đã được mẫn cảm, điều này định hình cách các tác nhân liên quan được hiểu trong mối quan hệ với một dị ứng đã biết.

Definition

Dị ứng thuốc là một phản ứng quá mẫn qua trung gian miễn dịch với một loại thuốc, có thể phân loại theo cơ chế và thời gian, trong đó phản ứng chéo có thể mở rộng khả năng phản ứng sang các tác nhân có cấu trúc liên quan.

Scope

Chủ đề này bao gồm phân loại miễn dịch của quá mẫn với thuốc, sự phân biệt giữa dị ứng thực sự và các phản ứng bất lợi khác, khái niệm phản ứng chéo giữa các nhóm thuốc liên quan và logic chung của đánh giá chẩn đoán. Đây là một chủ đề tham khảo và giáo dục mô tả các cơ chế và phân loại; nó không cung cấp hướng dẫn chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân hóa.

Core questions

• Điều gì phân biệt dị ứng thuốc thực sự qua trung gian miễn dịch với các phản ứng thuốc bất lợi khác?
• Các phản ứng quá mẫn với thuốc được phân loại như thế nào theo cơ chế và thời gian?
• Điều gì quyết định liệu các loại thuốc liên quan có phản ứng chéo ở một người đã được mẫn cảm hay không?
• Tại sao nhãn dị ứng được báo cáo thường khác với dị ứng đã được xác nhận?

Key concepts

• Phản ứng tức thì so với phản ứng muộn
• Quá mẫn qua trung gian IgE
• Quá mẫn qua trung gian tế bào T (muộn)
• Phản ứng chéo
• Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng trên da
• Nhãn dị ứng thuốc và việc gỡ bỏ nhãn
• Khái niệm hapten và prohapten

Key theories

Phân loại quá mẫn của Gell và Coombs

Quá mẫn với thuốc được tổ chức thành các cơ chế tức thì qua trung gian IgE (loại I) và muộn qua trung gian tế bào T (loại IV), cùng với các cơ chế khác, cung cấp khuôn khổ liên kết thời gian và kiểu hình lâm sàng với cơ chế miễn dịch.

Mechanisms

Quá mẫn xảy ra khi hệ thống miễn dịch nhận diện một loại thuốc, các chất chuyển hóa của nó hoặc các protein bị biến đổi do thuốc là vật lạ. Các phản ứng tức thì thường do IgE trung gian, gây nổi mề đay, phù mạch hoặc sốc phản vệ trong vòng vài phút đến vài giờ; các phản ứng muộn chủ yếu do tế bào T trung gian và gây ra các ban dát sẩn hoặc, hiếm khi, các phản ứng bất lợi nghiêm trọng trên da (Pichler 2003). Phản ứng chéo phản ánh các yếu tố quyết định phân tử chung — ví dụ, các đặc điểm cấu trúc trong nhóm beta-lactam ảnh hưởng đến việc những cá nhân dị ứng penicillin có phản ứng với các tác nhân liên quan hay không (Castells 2019). Đánh giá chẩn đoán kết hợp tiền sử với xét nghiệm da và, nếu thích hợp, các xét nghiệm in vitro và thử thách có giám sát để xác nhận hoặc bác bỏ sự mẫn cảm (Garvey 2019).

Clinical relevance

Các nhãn dị ứng có hậu quả đối với việc lựa chọn thuốc cho bệnh nhân, tuy nhiên nhiều nhãn — dị ứng penicillin là ví dụ nổi bật — không được xác nhận qua đánh giá chính thức (Castells 2019). Hiểu biết về cơ chế và phản ứng chéo hỗ trợ đánh giá phê bình bằng chứng dị ứng và tài liệu về việc gỡ bỏ nhãn. Mục này mang tính mô tả và giáo dục và không phải là cơ sở để chẩn đoán, quyết định xét nghiệm hoặc quản lý cá nhân.

Epidemiology

Dị ứng thuốc được báo cáo là phổ biến nhưng thường không được xác minh; dị ứng penicillin là dị ứng thuốc được ghi nhận thường xuyên nhất, và đánh giá cho thấy phần lớn các cá nhân được dán nhãn không thực sự bị dị ứng (Castells 2019). Các phản ứng quá mẫn tức thì trong phẫu thuật, mặc dù ít phổ biến hơn, nhưng có ý nghĩa lâm sàng và đã thúc đẩy các khuôn khổ điều tra chuyên biệt (Garvey 2019). Các phản ứng da nghiêm trọng qua trung gian tế bào T rất hiếm nhưng có tỷ lệ mắc bệnh cao (Pichler 2003).

History

Sự hiểu biết về miễn dịch học về các phản ứng thuốc phát triển từ giả thuyết hapten và phân loại quá mẫn của Gell và Coombs, sau đó được Pichler (2003) tinh chỉnh cho các phản ứng muộn qua trung gian tế bào T. Việc nhận ra rằng dị ứng penicillin được ghi nhận phần lớn là không chính xác, và sự quan tâm sau đó đến việc gỡ bỏ nhãn có cấu trúc, đã định hình lại sự chú ý lâm sàng vào những năm 2010 (Castells 2019), trong khi các cơ quan chuyên môn đã ban hành các khuôn khổ để điều tra các phản ứng trong phẫu thuật (Garvey 2019).

Debates

Phản ứng chéo beta-lactam rộng đến mức nào?

Các ước tính lịch sử về phản ứng chéo giữa penicillin và cephalosporin là cao, nhưng các phân tích sau này cho rằng phần lớn phản ứng chéo rõ ràng là do các chuỗi bên chung hơn là vòng beta-lactam cốt lõi, sửa đổi cách các tác nhân liên quan được đánh giá ở những cá nhân dị ứng penicillin.

Key figures

• Werner Pichler
• Mariana Castells
• Elizabeth Phillips

Seminal works

• pichler-2003
• castells-2019

Frequently asked questions

Mọi phản ứng bất lợi với thuốc có phải là dị ứng không?

Không. Chỉ những phản ứng qua trung gian miễn dịch mới là dị ứng thực sự; nhiều phản ứng bất lợi là phản ứng dược lý hoặc không dung nạp không liên quan đến hệ thống miễn dịch.

Phản ứng chéo có ý nghĩa gì đối với dị ứng thuốc?

Điều đó có nghĩa là một người đã được mẫn cảm với một loại thuốc có thể phản ứng với các loại thuốc có cấu trúc liên quan có chung yếu tố quyết định phân tử có liên quan, đó là lý do tại sao các tác nhân liên quan được xem xét cùng nhau khi biết có dị ứng.