Phản ứng quá mẫn và miễn dịch qua trung gian IgE

Các kháng thể thông thường có vai trò bảo vệ, nhưng chính các cơ chế miễn dịch này cũng có thể gây ra các phản ứng tổn thương mô đối với các kháng nguyên vô hại. Sơ đồ của Gell và Coombs phân loại các phản ứng quá mẫn này theo cơ chế, và các loại phụ thuộc kháng thể, đặc biệt là quá mẫn tức thì do IgE, minh họa cách thức lớp kháng thể (isotype) và con đường miễn dịch quyết định loại tổn thương được tạo ra.

Definition

Phản ứng quá mẫn là các đáp ứng miễn dịch gây tổn thương mô khi tiếp xúc với kháng nguyên; trong các loại qua trung gian kháng thể, điều này được thúc đẩy bởi các lớp kháng thể đặc hiệu (specific isotypes), với IgE làm trung gian cho các phản ứng tức thì (loại I) thông qua các tế bào mast và bạch cầu ái kiềm đã được mẫn cảm, và IgG làm trung gian cho các phản ứng gây độc tế bào (loại II) và phức hợp miễn dịch (loại III).

Scope

Chủ đề này bao gồm phân loại quá mẫn của Gell và Coombs (loại I-IV), vai trò trung tâm của IgE trong quá mẫn tức thì thông qua tế bào mast và bạch cầu ái kiềm, và các cơ chế loại II và loại III qua trung gian kháng thể, với sự chú ý đến cách các phân lớp IgG đóng góp. Đây là tài liệu miễn dịch học tham khảo mô tả các cơ chế và hoàn toàn tránh đưa ra lời khuyên chẩn đoán hoặc điều trị.

Core questions

• Sơ đồ của Gell và Coombs phân loại quá mẫn theo cơ chế như thế nào?
• Tại sao IgE lại trung tâm trong quá mẫn tức thì?
• Tế bào mast và bạch cầu ái kiềm chuyển đổi sự gắn kết IgE thành phản ứng như thế nào?
• Phản ứng loại II và loại III qua trung gian kháng thể khác với phản ứng do IgE thúc đẩy như thế nào?

Key concepts

• Quá mẫn loại I (tức thì)
• Quá mẫn loại II (gây độc tế bào)
• Quá mẫn loại III (phức hợp miễn dịch)
• Quá mẫn loại IV (kiểu chậm)
• IgE và FcεRI ái lực cao
• Giải phóng hạt của tế bào mast và bạch cầu ái kiềm
• Mẫn cảm dị nguyên
• Đóng góp của phân lớp IgG

Key theories

Phân loại của Gell và Coombs

Quá mẫn được nhóm thành bốn loại cơ chế: tức thì qua trung gian IgE (I), gây độc tế bào qua trung gian kháng thể (II), phức hợp miễn dịch (III), và chậm qua trung gian tế bào T (IV), một khuôn khổ tổ chức các phản ứng đa dạng khác theo cơ sở tác động của chúng.

Mechanisms

Trong quá mẫn tức thì (loại I), sự mẫn cảm ban đầu tạo ra IgE đặc hiệu với dị nguyên, IgE này liên kết với thụ thể ái lực cao FcεRI trên tế bào mast và bạch cầu ái kiềm; khi tái phơi nhiễm, dị nguyên liên kết chéo IgE này, kích hoạt quá trình giải phóng hạt (degranulation) và giải phóng histamine cùng các chất trung gian khác trong vòng vài phút. Phản ứng loại II do IgG hoặc IgM liên kết với kháng nguyên trên bề mặt tế bào, dẫn đến tổn thương qua trung gian bổ thể và thụ thể Fc. Phản ứng loại III xảy ra khi các phức hợp kháng nguyên-kháng thể (miễn dịch) lắng đọng trong mô và kích hoạt bổ thể cùng các tế bào viêm. Phản ứng loại IV, được đưa vào sơ đồ để hoàn chỉnh, được trung gian bởi tế bào T chứ không phải kháng thể. Các phân lớp IgG khác nhau về khả năng cố định bổ thể và gắn kết với thụ thể Fc, điều này định hình các loại qua trung gian kháng thể.

Clinical relevance

Sự phân loại này là cơ sở để hiểu một cách cơ chế các rối loạn dị ứng, gây độc tế bào và phức hợp miễn dịch, cũng như cách thức xét nghiệm dị ứng và các liệu pháp nhắm mục tiêu kháng thể được hình thành. Mục này trình bày các cơ chế này để tham khảo và không phải là hướng dẫn chẩn đoán hoặc quản lý; nó không đưa ra liều lượng hoặc lời khuyên cá nhân hóa.

History

Gell và Coombs đã giới thiệu phân loại bốn loại quá mẫn của họ vào những năm 1960, cung cấp một từ vựng cơ chế bền vững. Việc xác định IgE là kháng thể reaginic của quá mẫn tức thì, và sau đó là đặc điểm hóa thụ thể ái lực cao của nó cùng với sinh học của tế bào mast và bạch cầu ái kiềm, đã thiết lập cơ sở phân tử của các phản ứng dị ứng.

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell
• Dean Metcalfe
• Kimishige Ishizaka

Seminal works

• stone-2010
• gell-coombs-1963

Frequently asked questions

Kháng thể nào thúc đẩy quá mẫn tức thì (loại I)?

IgE. IgE đặc hiệu với dị nguyên liên kết với các thụ thể ái lực cao trên tế bào mast và bạch cầu ái kiềm, và sự liên kết chéo dị nguyên của IgE này kích hoạt sự giải phóng nhanh chóng các chất trung gian đặc trưng cho quá mẫn tức thì.

Quá mẫn loại II và loại III khác nhau như thế nào?

Phản ứng loại II liên quan đến kháng thể gắn kết với kháng nguyên trên bề mặt tế bào hoặc mô, trong khi phản ứng loại III liên quan đến các phức hợp kháng nguyên-kháng thể hòa tan lắng đọng trong mô; cả hai sau đó đều tuyển mộ bổ thể và các yếu tố tác động viêm.