Bệnh bạch cầu tủy mạn tính

Bệnh bạch cầu tủy mạn tính (CML) là một bệnh tăng sinh tủy ác tính do gen hợp nhất BCR-ABL1, hậu quả phân tử của nhiễm sắc thể Philadelphia. Đây là nguyên mẫu của một bệnh ung thư được xác định bởi một tổn thương di truyền tái phát duy nhất, và nó thường diễn biến từ một pha mạn tính không triệu chứng sang các pha tăng tốc và pha blast tích cực hơn nếu dòng tế bào không được kiểm soát.

Definition

Bệnh bạch cầu tủy mạn tính là một bệnh tăng sinh tủy dòng vô tính của tế bào gốc tạo máu được xác định bởi gen hợp nhất BCR-ABL1 phát sinh từ nhiễm sắc thể Philadelphia, mã hóa một tyrosine kinase hoạt động liên tục thúc đẩy sự mở rộng của dòng bạch cầu hạt.

Scope

Chủ đề này bao gồm sinh học và diễn biến tự nhiên của CML: nhiễm sắc thể Philadelphia và sự hợp nhất BCR-ABL1, tyrosine kinase hoạt động liên tục mà nó mã hóa, diễn biến lâm sàng ba pha và vai trò của việc theo dõi phân tử. Đây là tài liệu tham khảo về bệnh và cơ sở khoa học của nó, không phải là một phác đồ điều trị; các phác đồ thuốc cụ thể và liều lượng nằm ngoài phạm vi.

Key concepts

• Nhiễm sắc thể Philadelphia (t(9;22))
• Gen hợp nhất BCR-ABL1
• Tyrosine kinase hoạt động liên tục
• Pha mạn tính, pha tăng tốc và pha blast
• Theo dõi phiên mã BCR-ABL1
• Ức chế tyrosine kinase như một khái niệm liệu pháp đích
• Đáp ứng di truyền tế bào và phân tử

Mechanisms

Sự chuyển đoạn tương hỗ giữa nhiễm sắc thể 9 và 22 tạo ra nhiễm sắc thể Philadelphia và hợp nhất các gen BCR và ABL1. Protein BCR-ABL1 tạo thành là một tyrosine kinase hoạt động liên tục, thúc đẩy sự tăng sinh và sống sót của các tế bào tiền thân dòng tủy độc lập với các tín hiệu tăng trưởng bình thường, tạo ra khối lượng bạch cầu hạt mở rộng đặc trưng của bệnh. Yếu tố phân tử đơn lẻ, được xác định rõ ràng này làm cho CML trở thành mô hình điều trị ung thư đích thông qua ức chế tyrosine kinase, và mức độ phiên mã BCR-ABL1 cung cấp một dấu hiệu định lượng về gánh nặng bệnh (Rowley, 1973; Hochhaus et al., 2020).

Clinical relevance

CML là một ví dụ điển hình về cách việc xác định một yếu tố phân tử cụ thể định hình lại sự hiểu biết và theo dõi một bệnh ung thư, và việc quản lý nó hiện được hướng dẫn bởi đáp ứng phân tử định lượng. Mục này mô tả bệnh và sinh học của nó ở cấp độ tham chiếu và không cung cấp các khuyến nghị chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân hóa.

Epidemiology

CML là một bệnh bạch cầu không phổ biến ở người lớn, với tỷ lệ mắc tăng theo tuổi và có xu hướng hơi ưu thế ở nam giới; với việc kiểm soát hiệu quả dòng tế bào gây bệnh, tỷ lệ hiện mắc đã tăng lên khi những người bị ảnh hưởng sống lâu hơn (Hochhaus et al., 2020).

Evidence & guidelines

Chẩn đoán, định nghĩa pha và các mốc đáp ứng đối với CML được đề cập bởi phân loại bệnh tủy của WHO và bởi các khuyến nghị của chuyên gia như của European LeukemiaNet, trong đó xác định các tiêu chí đáp ứng phân tử và di truyền tế bào cũng như khoảng thời gian theo dõi (Arber et al., 2016; Hochhaus et al., 2020).

History

Nowell và Hungerford đã mô tả nhiễm sắc thể đánh dấu nhỏ — sau này được đặt tên là nhiễm sắc thể Philadelphia — trong bệnh bạch cầu hạt mạn tính vào năm 1960, và Rowley đã chỉ ra vào năm 1973 rằng nó là kết quả của sự chuyển đoạn tương hỗ giữa nhiễm sắc thể 9 và 22. Việc xác định sự hợp nhất BCR-ABL1 và hoạt động kinase của nó sau đó đã thiết lập CML như là mô hình cho liệu pháp nhắm mục tiêu phân tử (Nowell & Hungerford, 1960; Rowley, 1973).

Key figures

• Janet Rowley
• Peter Nowell
• David Hungerford

Seminal works

• nowell-hungerford-1960
• rowley-1973

Frequently asked questions

Nguyên nhân gây ra bệnh bạch cầu tủy mạn tính ở cấp độ phân tử là gì?

Gen hợp nhất BCR-ABL1, được hình thành bởi sự chuyển đoạn tạo ra nhiễm sắc thể Philadelphia, mã hóa một tyrosine kinase hoạt động liên tục thúc đẩy sự mở rộng không kiểm soát của dòng tủy.

Các pha của CML là gì?

CML được mô tả kinh điển theo ba pha: pha mạn tính, pha tăng tốc và pha blast, với sự tiến triển phản ánh sự tích lũy tính hung hãn sinh học nếu dòng tế bào không được kiểm soát.