Phân loại và Chẩn đoán Bệnh bạch cầu cấp

Bệnh bạch cầu cấp được chẩn đoán khi các tế bào tạo máu chưa trưởng thành (tế bào non/blast) tích tụ trong tủy xương và máu do quá trình trưởng thành bị đình trệ. Việc thiết lập chẩn đoán và phân loại dưới nhóm dựa trên sự tích hợp của hình thái học, hóa tế bào, kiểu hình miễn dịch, di truyền tế bào và di truyền phân tử, đồng thời phân biệt hai dòng chính: bệnh bạch cầu tủy cấp (AML) và bệnh bạch cầu lympho cấp (ALL).

Definition

Bệnh bạch cầu cấp là một bệnh tân sinh tạo máu dòng vô tính được xác định bởi sự tích tụ của các tế bào non chưa trưởng thành do sự tắc nghẽn trong biệt hóa, được chẩn đoán và phân loại dưới nhóm bằng cách tích hợp hình thái học, kiểu hình miễn dịch, di truyền tế bào và di truyền phân tử, và được xếp vào dòng tủy (AML) hoặc dòng lympho (ALL).

Scope

Chủ đề này bao gồm cách nhận biết và phân loại bệnh bạch cầu cấp: ngưỡng tế bào non chẩn đoán, sự phân biệt giữa bệnh bạch cầu tủy cấp và bệnh bạch cầu lympho cấp, vai trò của các bất thường di truyền tái phát, và các hệ thống phân loại đồng thuận định hình lĩnh vực này. Đây là tài liệu tham khảo về lý luận chẩn đoán và phân loại, không phải là phác đồ quản lý bệnh nhân.

Key concepts

• Tế bào non và tỷ lệ tế bào non chẩn đoán
• Xác định dòng tủy so với dòng lympho
• Các bất thường di truyền tái phát xác định các thực thể
• Các dưới nhóm được xác định bằng di truyền so với được xác định bằng biệt hóa
• Bệnh bạch cầu tiền tủy bào cấp như một thực thể riêng biệt
• Bệnh bạch cầu cấp kiểu hình hỗn hợp
• Tích hợp hình thái học, kiểu hình miễn dịch và di truyền

Mechanisms

Bệnh bạch cầu cấp là kết quả của các tổn thương di truyền soma trong một tế bào gốc tạo máu vừa thúc đẩy tăng sinh vừa đình trệ quá trình trưởng thành, do đó các tế bào non chưa trưởng thành tích tụ. Chẩn đoán theo truyền thống yêu cầu một tỷ lệ xác định tế bào non trong tủy hoặc máu, nhưng các hệ thống hiện đại đưa ra chẩn đoán dựa trên di truyền trước đối với một số thực thể: một số bất thường tái phát nhất định (ví dụ các gen hợp nhất đặc hiệu) là yếu tố xác định bệnh bạch cầu bất kể số lượng tế bào non chính xác. Dòng tế bào được xác định bằng kiểu hình miễn dịch, và các thực thể sau đó được tinh chỉnh bằng các phát hiện di truyền tế bào và phân tử (Arber et al., 2016; Arber et al., 2022; Khoury et al., 2022).

Clinical relevance

Phân loại chính xác bệnh bạch cầu cấp là cơ sở cho việc phân tầng tiên lượng và so sánh kết quả giữa các nghiên cứu, và việc đọc một báo cáo bệnh bạch cầu đòi hỏi sự hiểu biết về các danh mục chẩn đoán. Mục này mô tả khung phân loại ở cấp độ tham chiếu và không phải là hướng dẫn để chẩn đoán hoặc điều trị cho từng bệnh nhân.

Epidemiology

AML chủ yếu là bệnh của người lớn tuổi với tỷ lệ mắc tăng lên ở tuổi già, trong khi ALL có đỉnh rõ rệt ở trẻ nhỏ và là bệnh ung thư phổ biến nhất ở trẻ em; cả hai cũng xảy ra ở các nhóm tuổi khác với sinh học khác nhau (Dohner et al., 2015; Hunger & Mullighan, 2015).

Evidence & guidelines

Chẩn đoán và phân loại dưới nhóm tuân theo các hệ thống phân loại đồng thuận: sửa đổi WHO 2016, WHO ấn bản thứ 5 (2022), và Phân loại Đồng thuận Quốc tế 2022, những hệ thống này khác nhau ở một số ngưỡng và định nghĩa danh mục nhưng chia sẻ nguyên tắc tích hợp hình thái học, kiểu hình miễn dịch, di truyền tế bào và dữ liệu phân tử (Arber et al., 2016; Khoury et al., 2022; Arber et al., 2022).

History

Phân loại bệnh bạch cầu cấp đã phát triển từ sơ đồ Pháp-Mỹ-Anh dựa trên hình thái học sang các hệ thống WHO tích hợp di truyền, với các sửa đổi liên tiếp ngày càng xác định các thực thể bằng các bất thường phân tử và di truyền tế bào tái phát hơn là chỉ dựa vào hình thái học (Arber et al., 2016).

Debates

Liệu tỷ lệ tế bào non cố định có nên vẫn là yếu tố xác định bệnh bạch cầu tủy cấp?

Ấn bản WHO thứ 5 và Phân loại Đồng thuận Quốc tế xử lý ngưỡng tế bào non khác nhau đối với AML được xác định bằng di truyền, phản ánh sự chuyển dịch liên tục từ chẩn đoán dựa trên hình thái học sang chẩn đoán dựa trên di truyền và một số khác biệt giữa hai hệ thống.

Seminal works

• arber-2016
• arber-2022-icc
• khoury-2022

Frequently asked questions

Điều gì phân biệt bệnh bạch cầu tủy cấp với bệnh bạch cầu lympho cấp?

Dòng tế bào của các tế bào non, được xác định chủ yếu bằng kiểu hình miễn dịch và được hỗ trợ bởi hình thái học, hóa tế bào và di truyền; AML phát sinh từ các tiền thân dòng tủy và ALL từ các tiền thân dòng lympho.

Có phải luôn cần một số lượng tế bào non cụ thể để chẩn đoán bệnh bạch cầu cấp không?

Không phải cho mọi thực thể. Một số bệnh bạch cầu cấp được xác định bởi các bất thường di truyền tái phát mà bản thân chúng đã mang tính chẩn đoán, vì vậy đối với những trường hợp đó, tỷ lệ tế bào non chính xác ít quyết định hơn so với các sơ đồ chỉ dựa trên hình thái học.