Bệnh bạch cầu lymphocytic mạn tính

Bệnh bạch cầu lymphocytic mạn tính (CLL) là bệnh bạch cầu phổ biến nhất ở người lớn trong các quần thể phương Tây và là sự tăng sinh vô tính của các tế bào lympho B có hình thái trưởng thành tích tụ trong máu, tủy xương và các mô bạch huyết. Về mặt sinh học, đây là cùng một thực thể với u lympho tế bào nhỏ, khác biệt chủ yếu ở chỗ bệnh biểu hiện chủ yếu ở máu hay ở các hạch bạch huyết. Diễn biến của bệnh dao động từ âm ỉ đến tiến triển.

Definition

Bệnh bạch cầu lymphocytic mạn tính là một khối u tân sinh vô tính của các tế bào lympho B trưởng thành CD5 dương tính tích tụ trong máu ngoại vi, tủy xương và các cơ quan bạch huyết, được chẩn đoán bằng tình trạng tăng lympho B đơn dòng kéo dài với kiểu hình miễn dịch đặc trưng, và về mặt sinh học giống hệt u lympho tế bào nhỏ.

Scope

Chủ đề này bao gồm bản chất của CLL như một khối u tân sinh tế bào B trưởng thành: kiểu hình miễn dịch đặc trưng của nó, ngưỡng tế bào lympho để chẩn đoán, vai trò tiên lượng của các dấu hiệu di truyền và phân tử, và mối quan hệ của nó với u lympho tế bào nhỏ. Đây là tài liệu tham khảo về bệnh và đánh giá bệnh, không phải là hướng dẫn điều trị; các liệu pháp và liều lượng cụ thể nằm ngoài phạm vi.

Key concepts

• Tế bào lympho B vô tính trưởng thành
• Kiểu hình miễn dịch CLL đặc trưng (CD5, CD19, CD23)
• Tăng lympho B đơn dòng như một trạng thái tiền thân
• CLL và u lympho tế bào nhỏ là một thực thể
• Trạng thái đột biến IGHV
• TP53 và del(17p) là các dấu hiệu bất lợi
• Tín hiệu thụ thể tế bào B

Mechanisms

CLL phát sinh từ một quần thể vô tính các tế bào lympho B trưởng thành mà sự sống sót của chúng được hỗ trợ bởi tín hiệu thụ thể tế bào B và bởi sự tương tác với vi môi trường mô, dẫn đến sự tích tụ dần dần hơn là tăng sinh nhanh chóng. Dòng vô tính này thể hiện một kiểu hình miễn dịch bề mặt đặc trưng giúp phân biệt nó với các rối loạn tăng sinh lympho khác. Hành vi sinh học bị ảnh hưởng mạnh mẽ bởi các đặc điểm phân tử, đáng chú ý là trạng thái đột biến của các gen chuỗi nặng biến đổi globulin miễn dịch (IGHV) và sự hiện diện của các bất thường TP53, mang ý nghĩa tiên lượng (Chiorazzi et al., 2005; Hallek et al., 2018).

Clinical relevance

CLL minh họa cách một bệnh bạch cầu có thể được xác định bằng một kiểu hình miễn dịch đặc trưng và được phân tầng bằng các dấu hiệu phân tử, và nó thường gặp trong thực hành và tài liệu huyết học. Mục này mô tả bệnh và sinh học của nó ở cấp độ tham khảo và không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

CLL chủ yếu là bệnh của người lớn tuổi, phổ biến hơn ở nam giới và là bệnh bạch cầu thường gặp nhất ở người lớn tại các nước phương Tây; nó ít phổ biến hơn đáng kể ở một số quần thể Đông Á (Chiorazzi et al., 2005).

Evidence & guidelines

Chẩn đoán và đánh giá đáp ứng đối với CLL được tiêu chuẩn hóa bởi các hướng dẫn của Hội thảo Quốc tế về CLL (iwCLL), bao gồm ngưỡng tăng lympho B đơn dòng để chẩn đoán và các tiêu chí kiểu hình miễn dịch, trong khi phân loại trong các khối u tân sinh bạch huyết tuân theo WHO ấn bản thứ 5 (Hallek et al., 2018; Alaggio et al., 2022).

History

CLL từ lâu đã được công nhận trên lâm sàng là một bệnh bạch cầu lympho âm ỉ, và các hệ thống phân giai đoạn được giới thiệu vào những năm 1970 và 1980 đã tổ chức lại tiên lượng của nó. Các thập kỷ tiếp theo đã định hình lại nó như một khối u tân sinh tế bào B trưởng thành giống hệt u lympho tế bào nhỏ và bổ sung các dấu hiệu phân tử như trạng thái đột biến IGHV và các bất thường TP53 vào đánh giá của nó (Chiorazzi et al., 2005; Hallek et al., 2018).

Key figures

• Kanti Rai
• Michael Hallek
• Nicholas Chiorazzi

Seminal works

• chiorazzi-2005
• hallek-2018

Frequently asked questions

CLL có phải là bệnh giống như u lympho tế bào nhỏ không?

Có. CLL và u lympho tế bào nhỏ được coi là cùng một khối u tân sinh của các tế bào B vô tính trưởng thành; các nhãn này phản ánh việc bệnh biểu hiện chủ yếu ở máu và tủy xương (CLL) hay chủ yếu ở các hạch bạch huyết (SLL).

Tại sao trạng thái đột biến IGHV và TP53 lại quan trọng trong CLL?

Chúng là các dấu hiệu tiên lượng chính: CLL có đột biến IGHV và không đột biến IGHV có hành vi khác nhau, và các bất thường TP53 (bao gồm del(17p)) có liên quan đến diễn biến bất lợi hơn, vì vậy chúng cung cấp thông tin về cách đánh giá bệnh.