Nhiễm độc thận

Nhiễm độc thận là tổn thương thận do thuốc, chất cản quang, kim loại nặng hoặc các hóa chất khác gây ra. Vai trò của thận trong việc lọc và cô đặc máu khiến các ống thận tiếp xúc với nồng độ chất độc cao tại chỗ, làm cho tổn thương thận do thuốc trở thành một dạng nhiễm độc cơ quan phổ biến và có ý nghĩa lâm sàng.

Definition

Nhiễm độc thận là tổn thương cấu trúc hoặc chức năng của thận — thường là các ống thận — do tiếp xúc với thuốc, chất cản quang hoặc hóa chất khác, từ giảm lọc thoáng qua đến tổn thương thận cấp tính và tổn thương mạn tính.

Scope

Chủ đề này bao gồm lý do tại sao thận dễ bị tổn thương do hóa chất, các vị trí tổn thương chính trong nephron, các tác nhân gây độc thận tiêu biểu và cơ chế của chúng, cũng như mối liên hệ giữa tổn thương độc cấp tính và bệnh thận lâu dài. Đây là một mục tham khảo và giáo dục, không phải hướng dẫn lâm sàng.

Core questions

• Tại sao các ống thận đặc biệt dễ bị tổn thương do độc?
• Những đoạn nào của nephron bị tổn thương bởi các nhóm chất gây độc thận khác nhau?
• Bằng cơ chế nào các loại thuốc thông thường làm giảm chức năng thận?
• Tổn thương thận cấp tính do độc liên quan như thế nào đến bệnh thận mạn tính sau này?

Key concepts

• Tổn thương biểu mô ống thận
• Sự cô đặc chất độc ở thận
• Tổn thương qua trung gian huyết động học
• Viêm thận kẽ cấp tính
• Bệnh thận do tinh thể
• Chuyển đổi từ tổn thương thận cấp tính sang bệnh thận mạn tính

Mechanisms

Thận nhận một phần lớn cung lượng tim và cô đặc các chất hòa tan được lọc khi tạo nước tiểu, do đó các tế bào ống thận — đặc biệt là ở ống lượn gần — tiếp xúc với nồng độ chất độc cao và chủ động hấp thu một số chất trong số đó. Tổn thương phát sinh thông qua một số con đường riêng biệt: độc tính trực tiếp trên tế bào ống thận (ví dụ từ aminoglycoside hoặc một số kim loại nặng), thay đổi huyết động học trong thận làm giảm lọc, viêm thận kẽ cấp tính qua trung gian miễn dịch và lắng đọng tinh thể trong ống thận. Tổn thương độc nặng hoặc lặp lại có thể để lại xơ hóa tồn dư, liên kết tổn thương cấp tính với mất chức năng mạn tính (Klaassen, 2018; Coca et al., 2012).

Clinical relevance

Tổn thương thận do thuốc là một yếu tố thường gặp gây tổn thương thận cấp tính ở bệnh nhân nhập viện và là lý do khiến chức năng thận được theo dõi khi sử dụng các tác nhân gây độc thận. Nhận biết nhiễm độc thận là một phần của an toàn thuốc và cảnh giác dược. Mục này giải thích cách hiểu về tổn thương thận do độc; nó không phải là nguồn cung cấp ngưỡng theo dõi hoặc hướng dẫn điều trị cho từng cá nhân.

Epidemiology

Các đợt tổn thương thận cấp tính, bao gồm các đợt liên quan đến thuốc, có liên quan đến nguy cơ tăng đáng kể sau đó của bệnh thận mạn tính và bệnh thận giai đoạn cuối trong dữ liệu gộp từ các nghiên cứu đoàn hệ (Coca et al., 2012). Các nghiên cứu quan sát lớn cũng đã liên kết các nhóm thuốc được sử dụng rộng rãi với bệnh thận mạn tính mới mắc, minh họa tầm quan trọng của an toàn thuốc đối với thận ở cấp độ dân số (Xie et al., 2016).

History

Việc nhận biết các chất gây độc thận cụ thể — kim loại nặng, các kết hợp thuốc giảm đau, kháng sinh aminoglycoside và chất cản quang chứa iod — đã được tích lũy thông qua các quan sát lâm sàng và độc chất học trong thế kỷ XX. Dịch tễ học gần đây hơn đã định hình lại tổn thương thận cấp tính do độc không phải là một sự kiện hoàn toàn có thể hồi phục mà là một yếu tố nguy cơ gây bệnh thận mạn tính sau này (Coca et al., 2012).

Debates

Liệu các loại thuốc được sử dụng rộng rãi có gây ra tổn thương thận mạn tính có ý nghĩa lâm sàng không?

Các mối liên hệ quan sát được giữa các nhóm thuốc thông thường và bệnh thận mạn tính mới mắc rất khó tách biệt khỏi sự nhiễu bởi chỉ định, và sự đóng góp nhân quả của các yếu tố phơi nhiễm đó vào tổn thương thận lâu dài vẫn còn đang được tranh luận.

Key figures

• Chirag Parikh
• Steven Coca
• Curtis Klaassen

Seminal works

• coca-2012

Frequently asked questions

Tại sao thận đặc biệt dễ bị nhiễm độc thuốc?

Thận nhận một phần lớn lưu lượng máu và cô đặc các chất được lọc khi tạo nước tiểu, do đó các tế bào ống thận tiếp xúc với nồng độ thuốc và các chất chuyển hóa độc hại cao và có thể chủ động hấp thu một số chất trong số đó.

Tổn thương thận do thuốc có thể gây ra hậu quả lâu dài không?

Có. Các nghiên cứu gộp cho thấy các đợt tổn thương thận cấp tính, bao gồm tổn thương do độc, có liên quan đến nguy cơ tăng sau này của bệnh thận mạn tính, do đó các tác động không phải lúc nào cũng hoàn toàn có thể hồi phục.