Quá mẫn loại IV (Chậm/Qua trung gian tế bào)

Quá mẫn loại IV (chậm) được trung gian bởi các tế bào T đã được mẫn cảm thay vì kháng thể. Các phản ứng phát triển trong vài giờ đến vài ngày khi các tế bào T đặc hiệu kháng nguyên giải phóng cytokine và tuyển mộ đại thực bào, hoặc khi các tế bào T gây độc tế bào trực tiếp tiêu diệt các tế bào đích, tạo ra tình trạng viêm mô chậm đặc trưng.

Definition

Quá mẫn loại IV là tổn thương mô chậm, qua trung gian tế bào T, trong đó các tế bào T CD4+ hoặc CD8+ đã được mẫn cảm phản ứng với kháng nguyên bằng cách giải phóng cytokine kích hoạt đại thực bào và thúc đẩy viêm, hoặc bằng cách trực tiếp tiêu diệt các tế bào đích, trong khoảng thời gian từ vài giờ đến vài ngày.

Scope

Mục này bao gồm các cơ chế qua trung gian tế bào của quá mẫn chậm: trình diện kháng nguyên cho các tế bào T trí nhớ, hoạt hóa đại thực bào do cytokine, hình thành u hạt trong các phản ứng dai dẳng, và tiêu diệt trực tiếp tế bào đích bởi tế bào T gây độc. Đây là một tài liệu tham khảo cơ chế trong bệnh học miễn dịch và không phải là hướng dẫn lâm sàng.

Core questions

• Tại sao phản ứng mất hàng giờ đến hàng ngày thay vì vài phút?
• Các tế bào T CD4+ tuyển mộ và kích hoạt đại thực bào để gây tổn thương như thế nào?
• Khi nào kháng nguyên dai dẳng dẫn đến hình thành u hạt?
• Các tế bào T gây độc CD8+ đóng góp vào tổn thương mô như thế nào?

Key concepts

• Các tế bào T CD4+ và CD8+ đã được mẫn cảm
• Giải phóng cytokine và hoạt hóa đại thực bào
• Thời gian chậm (24-72 giờ)
• Hình thành u hạt khi tiếp xúc kháng nguyên mãn tính
• Tiêu diệt tế bào bởi tế bào T gây độc
• Phản ứng tuberculin (Mantoux)
• Viêm da tiếp xúc dị ứng

Mechanisms

Không giống như các loại quá mẫn qua trung gian kháng thể, các phản ứng loại IV phụ thuộc vào các tế bào T đã được mẫn cảm trước đó. Khi tái tiếp xúc với kháng nguyên được trình diện bởi các tế bào trình diện kháng nguyên, các tế bào T CD4+ trí nhớ giải phóng các cytokine như interferon-gamma để kích hoạt đại thực bào, khuếch đại tình trạng viêm; các đại thực bào được tuyển mộ và kích hoạt gây ra phần lớn tổn thương mô. Khi kháng nguyên tồn tại dai dẳng và không thể loại bỏ, sự kích hoạt liên tục sẽ tạo ra các u hạt. Theo một con đường song song, các tế bào T gây độc CD8+ nhận diện kháng nguyên trên các tế bào đích và trực tiếp tiêu diệt chúng. Vì các sự kiện tế bào này đòi hỏi sự tuyển mộ và kích hoạt theo thời gian, phản ứng thường đạt đỉnh 24 đến 72 giờ sau khi tiếp xúc.

Clinical relevance

Quá mẫn chậm là cơ sở của xét nghiệm da tuberculin, viêm da tiếp xúc dị ứng, các phản ứng u hạt đối với các sinh vật dai dẳng, một số phát ban do thuốc, và các khía cạnh của thải ghép và một số bệnh tự miễn. Mục này mô tả cơ chế và các mối tương quan lâm sàng của nó để định hướng và không phải là hướng dẫn chẩn đoán hoặc điều trị.

Epidemiology

Các phản ứng qua trung gian tế bào được gặp trong nhiều bối cảnh khác nhau, từ xét nghiệm tuberculin được sử dụng rộng rãi đến viêm da tiếp xúc dị ứng phổ biến; tần suất của các rối loạn quá mẫn chậm cụ thể khác nhau và được đề cập trong các mục liên quan.

Evidence & guidelines

Giải thích cơ chế được rút ra từ các sách giáo khoa miễn dịch học và các đánh giá bệnh; bằng chứng và hướng dẫn cụ thể về tình trạng bệnh nằm trong các mục lâm sàng liên quan.

History

Phản ứng tế bào chậm được nhận ra trong các quan sát của Koch vào cuối thế kỷ XIX về phản ứng tuberculin, cung cấp một minh chứng ban đầu về tổn thương miễn dịch qua trung gian tế bào mà sau này được phân loại là Loại IV trong sơ đồ Gell và Coombs.

Debates

Có nên chia nhỏ Loại IV không?

Hiểu biết hiện đại về các phân nhóm tế bào T hỗ trợ và các cơ chế gây độc tế bào khác nhau đã khiến một số tác giả chia nhỏ quá mẫn chậm thành các loại (ví dụ IVa-IVd) phản ánh các tế bào hiệu ứng và cytokine khác nhau, mặc dù loại IV đơn lẻ vẫn là tiêu chuẩn trong giảng dạy cơ bản.

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell
• Robert Koch

Seminal works

• coombs-gell-1963

Frequently asked questions

Tại sao quá mẫn loại IV lại chậm?

Bởi vì nó phụ thuộc vào việc tuyển mộ và kích hoạt các tế bào T và đại thực bào đặc hiệu kháng nguyên thay vì kháng thể được tạo sẵn; quá trình tế bào này cần thời gian, vì vậy phản ứng thường đạt đỉnh một đến ba ngày sau khi tiếp xúc.

Xét nghiệm kinh điển nào của quá mẫn chậm?

Xét nghiệm da tuberculin (Mantoux), trong đó kháng nguyên tiêm trong da tạo ra một vết chai được đọc sau 48 đến 72 giờ, là một minh chứng tiêu chuẩn về quá mẫn chậm qua trung gian tế bào.