Miễn dịch học thấp khớp và Tự kháng thể
Miễn dịch học thấp khớp là ngành nghiên cứu cách hệ miễn dịch thúc đẩy các bệnh viêm hệ thống và tự miễn mà chuyên ngành thấp khớp điều trị. Nó liên kết các cơ chế miễn dịch bẩm sinh và thích ứng, sự mất khả năng tự dung nạp, sản xuất tự kháng thể, hoạt hóa bổ thể và mạng lưới cytokine với tổn thương khớp, mô liên kết và đa cơ quan được thấy trong các tình trạng như viêm khớp dạng thấp và lupus ban đỏ hệ thống.
Definition
Miễn dịch học thấp khớp là một nhánh của miễn dịch học lâm sàng liên quan đến các cơ chế miễn dịch — tự kháng thể, bổ thể, cảm biến bẩm sinh, cytokine và khuynh hướng di truyền — làm nền tảng cho các bệnh thấp khớp tự miễn và tự viêm.
Scope
Lĩnh vực này định hướng người đọc đến các nền tảng miễn dịch học của bệnh thấp khớp hơn là chẩn đoán hoặc quản lý bất kỳ tình trạng đơn lẻ nào. Nó tập hợp các chủ đề thường xuyên xuất hiện trong thấp khớp học: các tự kháng thể được sử dụng làm dấu ấn bệnh, các con đường bổ thể và phức hợp miễn dịch, cảm biến miễn dịch bẩm sinh thông qua các thụ thể nhận dạng mẫu, các mạch cytokine mà thuốc sinh học nhắm đến, và các yếu tố di truyền và môi trường tạo nên tính nhạy cảm. Các yếu tố thiết yếu chi tiết nằm trong các chủ đề con.
Sub-topics
Core questions
- Sự mất khả năng dung nạp miễn dịch đối với các kháng nguyên tự thân tạo ra bệnh thấp khớp hệ thống như thế nào?
- Những tự kháng thể và phát hiện bổ thể nào đánh dấu các quá trình bệnh cụ thể?
- Miễn dịch bẩm sinh và thích ứng cùng nhau duy trì viêm khớp và mô mãn tính như thế nào?
- Những con đường cytokine nào có thể được điều trị bằng liệu pháp sinh học nhắm mục tiêu?
- Tính nhạy cảm di truyền và các tác nhân môi trường tương tác như thế nào để khởi phát tự miễn dịch?
Key concepts
- Mất khả năng tự dung nạp và tự miễn dịch
- Tự kháng thể làm dấu ấn bệnh
- Lắng đọng phức hợp miễn dịch và hoạt hóa bổ thể
- Cảm biến miễn dịch bẩm sinh thông qua các thụ thể nhận dạng mẫu
- Mạng lưới cytokine gây viêm
- Tương tác gen-môi trường trong tính nhạy cảm
- Cơ chế tự miễn dịch so với tự viêm
Mechanisms
Tự miễn dịch thấp khớp thường bắt đầu khi các cá thể nhạy cảm về mặt di truyền tiếp xúc với các tác nhân môi trường làm mất khả năng dung nạp đối với các kháng nguyên tự thân. Các phản ứng thích ứng tạo ra các tế bào T tự phản ứng và các tế bào B sản xuất tự kháng thể; các tự kháng thể tạo thành có thể hình thành các phức hợp miễn dịch lắng đọng trong các mô và hoạt hóa bổ thể, khuếch đại tình trạng viêm. Song song đó, các tế bào miễn dịch bẩm sinh cảm nhận các phối tử nội sinh và vi khuẩn thông qua các thụ thể nhận dạng mẫu và giải phóng các cytokine như yếu tố hoại tử khối u và interleukin, duy trì một vòng lặp viêm tự củng cố. Tsokos (2011) mô tả các cơ chế thích ứng, bẩm sinh và bổ thể đan xen này trong bệnh lupus, và McInnes & Schett (2011) cùng Firestein (2003) mô tả bệnh lý màng hoạt dịch do cytokine tương tự của viêm khớp dạng thấp.
Clinical relevance
Hiểu các cơ chế miễn dịch này giải thích tại sao các bảng tự kháng thể, mức bổ thể và các liệu pháp sinh học nhắm mục tiêu cytokine lại chiếm một vị trí trung tâm trong thấp khớp học. Lĩnh vực này được coi là định hướng khái niệm về cách bệnh thấp khớp phát sinh và được nghiên cứu; nó mô tả các cơ chế và không phải là nguồn cung cấp ngưỡng chẩn đoán hoặc khuyến nghị điều trị cá nhân.
Epidemiology
Các bệnh thấp khớp tự miễn hệ thống nói chung là phổ biến và ảnh hưởng không cân xứng đến phụ nữ, với viêm khớp dạng thấp ảnh hưởng đến khoảng nửa phần trăm đến một phần trăm người lớn và lupus ban đỏ hệ thống cho thấy sự ưu thế rõ rệt ở nữ giới, như đã tóm tắt trong các bài đánh giá được trích dẫn. Tỷ lệ mắc và tỷ lệ hiện mắc chính xác thay đổi tùy theo quần thể và cách xác định.
History
Bản sắc miễn dịch học của thấp khớp học phát triển từ việc phát hiện ra các tự kháng thể vào giữa thế kỷ XX — yếu tố dạng thấp và kháng thể kháng nhân — đã định hình lại các bệnh như viêm khớp dạng thấp và lupus thành các rối loạn miễn dịch. Các thập kỷ sau đó đã bổ sung sinh học tế bào và cytokine của viêm mãn tính, di truyền học về tính nhạy cảm liên quan đến HLA, và, từ những năm 1990 trở đi, các liệu pháp sinh học nhắm mục tiêu cytokine đã chuyển đổi sự hiểu biết cơ chế này thành điều trị.
Key figures
- Gary Firestein
- Iain McInnes
- Georg Schett
- George Tsokos
Related topics
Seminal works
- firestein-2003
- mcinnes-schett-2011
- tsokos-2011
Frequently asked questions
- Điều gì phân biệt bệnh thấp khớp tự miễn với tự viêm?
- Bệnh tự miễn chủ yếu do miễn dịch thích ứng thúc đẩy — các tế bào T tự phản ứng và tự kháng thể chống lại các kháng nguyên tự thân — trong khi bệnh tự viêm chủ yếu do miễn dịch bẩm sinh bị rối loạn điều hòa mà không có phản ứng tự kháng thể nổi bật; nhiều tình trạng thấp khớp nằm trên một phổ giữa hai loại này.
- Tại sao tự kháng thể lại đóng vai trò trung tâm trong thấp khớp học?
- Tự kháng thể vừa là bằng chứng của sự mất khả năng tự dung nạp vừa là dấu ấn bệnh thực tế, và một số góp phần trực tiếp vào tổn thương mô thông qua sự hình thành phức hợp miễn dịch và hoạt hóa bổ thể.