Bệnh học miễn dịch và Quá mẫn
Bệnh học miễn dịch là nghiên cứu về cách hệ thống miễn dịch gây ra tổn thương mô, thay vì ngăn chặn chúng. Các phản ứng quá mẫn là những phản ứng miễn dịch phóng đại hoặc sai lệch gây tổn thương mô chủ, và chúng thường được nhóm thành bốn loại cơ chế (Loại I-IV) theo phân loại của Gell và Coombs. Lĩnh vực này cũng bao gồm tự miễn dịch, trong đó các yếu tố miễn dịch được hướng vào các thành phần của chính cơ thể.
Definition
Bệnh học miễn dịch và quá mẫn đề cập đến tổn thương mô và bệnh do các phản ứng miễn dịch quá mức, kéo dài, hoặc hướng vào bản thân hoặc các kháng nguyên vô hại, được tổ chức kinh điển thành bốn loại quá mẫn của Gell và Coombs và hiện tượng tự miễn dịch liên quan.
Scope
Lĩnh vực này định hướng cho người đọc về các cơ chế mà phản ứng miễn dịch gây bệnh: phản ứng tức thì qua trung gian IgE, độc tế bào qua trung gian kháng thể, lắng đọng phức hợp miễn dịch, tổn thương qua trung gian tế bào chậm, và sự phá vỡ dung nạp bản thân là cơ sở của bệnh tự miễn. Nó đóng khung các cơ chế này như các loại bệnh sinh lý trong bệnh học tổng quát và liên kết đến các mục chủ đề riêng lẻ phát triển chi tiết từng cơ chế. Đây là một tổng quan tham khảo, không phải hướng dẫn lâm sàng.
Sub-topics
Core questions
- Cơ chế miễn dịch thực hiện chức năng nào (IgE, kháng thể, phức hợp miễn dịch, hoặc tế bào T) làm trung gian cho tổn thương mô?
- Kháng nguyên đích là ngoại lai (chất gây dị ứng, vi khuẩn, thuốc) hay bản thân?
- Điều gì phân biệt một phản ứng miễn dịch bảo vệ với một phản ứng bệnh lý?
- Mất dung nạp miễn dịch dẫn đến bệnh tự miễn như thế nào?
Key concepts
- Các loại quá mẫn I-IV
- Tổn thương mô qua trung gian miễn dịch
- Chất gây dị ứng và kháng nguyên bản thân
- Dung nạp miễn dịch và sự phá vỡ của nó
- Tự miễn dịch
- Các cơ chế thực hiện chức năng: IgE, kháng thể, phức hợp miễn dịch, tế bào T
Key theories
- Phân loại quá mẫn của Gell và Coombs
- Coombs và Gell đã đề xuất bốn loại tổn thương mô qua trung gian miễn dịch được phân biệt bởi cơ chế thực hiện chức năng: Loại I (IgE/tế bào mast), Loại II (độc tế bào qua trung gian kháng thể), Loại III (phức hợp miễn dịch), và Loại IV (qua trung gian tế bào T, chậm). Sơ đồ này vẫn là khung tổ chức tiêu chuẩn cho quá mẫn.
Mechanisms
Các cơ chế miễn dịch thực hiện chức năng bình thường là loại bỏ mầm bệnh có thể gây tổn thương mô chủ khi chúng quá mức hoặc sai lệch. Trong phản ứng Loại I, kháng nguyên liên kết chéo IgE gắn trên tế bào mast và bạch cầu ái kiềm, kích hoạt giải phóng chất trung gian nhanh chóng. Trong Loại II, kháng thể liên kết với kháng nguyên bề mặt tế bào hoặc chất nền và tuyển mộ bổ thể và các tế bào thực hiện chức năng để tiêu diệt chúng. Trong Loại III, các phức hợp kháng nguyên-kháng thể lắng đọng trong mạch máu và mô và gây viêm do bổ thể. Trong Loại IV, các tế bào T đã được mẫn cảm thúc đẩy viêm chậm thông qua giải phóng cytokine và độc tế bào trực tiếp. Tự miễn dịch phát sinh khi dung nạp trung ương và ngoại vi thất bại và các con đường thực hiện chức năng tương tự này được hướng vào các kháng nguyên bản thân.
Clinical relevance
Hiểu được cơ chế quá mẫn nào đang hoạt động giúp giải thích diễn biến, mô học và huyết thanh học của bệnh qua trung gian miễn dịch và là cơ sở để phân loại các rối loạn như dị ứng, phản ứng truyền máu, viêm mạch máu do phức hợp miễn dịch, viêm da tiếp xúc và bệnh tự miễn. Mục này mô tả các cơ chế để định hướng giáo dục và không phải là cơ sở để chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.
Epidemiology
Các bệnh qua trung gian miễn dịch nhìn chung là phổ biến: các tình trạng dị ứng ảnh hưởng đến một phần lớn dân số, và các bệnh tự miễn dịch cùng nhau ảnh hưởng đến vài phần trăm dân số, với nhiều bệnh cho thấy sự ưu thế ở nữ giới. Gánh nặng chính xác thay đổi tùy theo bệnh cụ thể và được đề cập trong các mục chủ đề riêng lẻ.
Evidence & guidelines
Khung cơ chế được tóm tắt ở đây bắt nguồn từ các sách giáo khoa miễn dịch học và các tổng hợp đánh giá hơn là từ các thử nghiệm; bằng chứng và hướng dẫn cụ thể cho từng bệnh được đề cập trong các mục chủ đề và thực thể lâm sàng liên quan.
History
Việc nhận ra rằng các phản ứng miễn dịch có thể gây hại cho vật chủ có từ những quan sát đầu thế kỷ XX về sốc phản vệ và bệnh huyết thanh. Coombs và Gell đã củng cố những hiện tượng này vào năm 1963 thành một phân loại quá mẫn bốn loại đã định hình việc giảng dạy bệnh học miễn dịch kể từ đó, sau này được mở rộng bởi sự hiểu biết phân tử về dung nạp và tự miễn dịch.
Debates
- Sơ đồ bốn loại của Gell và Coombs có còn phù hợp như thế nào ngày nay?
- Phân loại này có trước kiến thức hiện đại về các phân nhóm tế bào T hỗ trợ, miễn dịch bẩm sinh và sinh học cytokine; nhiều bệnh liên quan đến các cơ chế chồng chéo, và một số tác giả đề xuất chia nhỏ Loại IV hoặc thêm các loại, trong khi sơ đồ ban đầu vẫn là khung giảng dạy chủ đạo.
Key figures
- Robin Coombs
- Philip Gell
- Abul Abbas
Related topics
Seminal works
- coombs-gell-1963
- davidson-diamond-2001
Frequently asked questions
- Bốn loại quá mẫn là gì?
- Trong sơ đồ của Gell và Coombs, Loại I là quá mẫn tức thì qua trung gian IgE, Loại II là độc tế bào qua trung gian kháng thể, Loại III là qua trung gian phức hợp miễn dịch, và Loại IV là quá mẫn chậm, qua trung gian tế bào T. Các bệnh tự miễn thường liên quan đến các cơ chế Loại II, III hoặc IV hướng vào bản thân.
- Quá mẫn khác với tự miễn dịch như thế nào?
- Quá mẫn mô tả cơ chế thực hiện chức năng của tổn thương mô qua trung gian miễn dịch và có thể được kích hoạt bởi kháng nguyên ngoại lai hoặc bản thân; tự miễn dịch đặc biệt đề cập đến các phản ứng miễn dịch hướng vào các kháng nguyên của chính cơ thể, sau đó gây tổn thương thông qua một hoặc nhiều cơ chế tương tự đó.