Kháng thuốc, thuốc trừ sâu và kháng khuẩn

Mọi công cụ hóa học được sử dụng để chống lại mầm bệnh và vật trung gian truyền bệnh — thuốc kháng sinh, thuốc kháng vi-rút, thuốc chống sốt rét và thuốc trừ sâu — đều tạo ra áp lực chọn lọc có lợi cho các sinh vật có khả năng sống sót. Theo thời gian, điều này thúc đẩy sự lây lan của vi khuẩn và vật trung gian truyền bệnh kháng thuốc, làm giảm hiệu quả điều trị và kiểm soát. Do đó, kháng thuốc không phải là một vấn đề phụ mà là mối đe dọa trung tâm đối với việc kiểm soát, loại trừ và diệt trừ bệnh truyền nhiễm, có khả năng đảo ngược những thành quả đã đạt được một cách khó khăn.

Definition

Kháng thuốc, thuốc trừ sâu và kháng khuẩn là khả năng di truyền của vi sinh vật hoặc quần thể vật trung gian truyền bệnh để sống sót khi tiếp xúc với các tác nhân hóa học — thuốc kháng sinh, thuốc kháng vi-rút, thuốc chống ký sinh trùng hoặc thuốc trừ sâu — ở nồng độ mà trước đây đã tiêu diệt hoặc ức chế chúng, làm giảm hiệu quả của các biện pháp điều trị và kiểm soát vật trung gian truyền bệnh.

Scope

Chủ đề này giải thích cách kháng thuốc kháng khuẩn và thuốc trừ sâu phát sinh và lây lan, tại sao nó quan trọng đối với việc kiểm soát dịch bệnh, và các chiến lược rộng lớn được sử dụng để làm chậm quá trình này, bao gồm quản lý, giám sát, phòng ngừa nhiễm trùng và quản lý kháng thuốc. Nó bao gồm các khía cạnh về dân số và chương trình của kháng thuốc; nó không cung cấp lời khuyên về lựa chọn hoặc liều lượng thuốc kháng khuẩn cho từng bệnh nhân.

Core questions

• Tiếp xúc với thuốc kháng khuẩn và thuốc trừ sâu chọn lọc các sinh vật kháng thuốc như thế nào?
• Kháng thuốc được mắc phải và lây lan bằng những cơ chế nào?
• Gánh nặng sức khỏe cộng đồng và kiểm soát dịch bệnh của kháng thuốc là gì?
• Những chiến lược nào có thể làm chậm sự xuất hiện và lây lan của kháng thuốc?

Key concepts

• Áp lực chọn lọc
• Kháng thuốc nội tại so với kháng thuốc mắc phải
• Chuyển gen ngang
• Kháng chéo và đa kháng thuốc
• Cơ chế kháng thuốc trừ sâu
• Quản lý kháng sinh
• Giám sát kháng thuốc
• Một Sức khỏe

Mechanisms

Kháng thuốc phát sinh khi biến thể di truyền cho phép sống sót dưới tác động của hóa chất được chọn lọc và nhân lên. Ở vi khuẩn, kháng thuốc có thể là nội tại hoặc mắc phải thông qua đột biến hoặc chuyển gen kháng thuốc theo chiều ngang trên các yếu tố di truyền di động, và các cơ chế sinh hóa bao gồm bất hoạt thuốc bằng enzyme, thay đổi hoặc bảo vệ mục tiêu của thuốc, giảm hấp thu và bơm ra ngoài chủ động. Ở vật trung gian truyền bệnh, kháng thuốc trừ sâu phát sinh thông qua các con đường tương tự, chẳng hạn như đột biến vị trí mục tiêu và giải độc chuyển hóa tăng cường. Bởi vì bất kỳ việc sử dụng tác nhân nào cũng chọn lọc những cá thể sống sót, tốc độ kháng thuốc xuất hiện và lây lan phụ thuộc vào khối lượng và sự phù hợp của việc sử dụng trên sức khỏe con người, nông nghiệp và môi trường, liên kết vấn đề giữa các lĩnh vực theo khuôn khổ Một Sức khỏe (One Health). Do đó, các chiến lược làm chậm kháng thuốc kết hợp giảm sử dụng không cần thiết (quản lý), ngăn chặn sự lây truyền của các sinh vật kháng thuốc (phòng ngừa nhiễm trùng và quản lý vật trung gian truyền bệnh), giám sát để phát hiện kháng thuốc sớm, và luân phiên hoặc kết hợp các tác nhân để hạn chế chọn lọc.

Clinical relevance

Kháng thuốc quyết định liệu các phương pháp điều trị và công cụ kiểm soát vật trung gian truyền bệnh mà các chương trình phòng chống dịch bệnh phụ thuộc vào có tiếp tục hoạt động hay không, và giám sát kháng thuốc cung cấp thông tin cho chính sách điều trị theo kinh nghiệm và thiết kế chương trình ở cấp độ quần thể. Mục này mô tả kháng thuốc như một vấn đề sức khỏe cộng đồng và kiểm soát dịch bệnh và các chiến lược để kiềm chế nó; nó không đưa ra hướng dẫn về việc lựa chọn hoặc liều lượng thuốc kháng khuẩn cho bất kỳ cá nhân nào.

Epidemiology

Kháng kháng sinh ước tính có liên quan đến hàng triệu ca tử vong trên toàn cầu mỗi năm, riêng kháng khuẩn đã liên quan đến một phần rất lớn trong tỷ lệ tử vong do nhiễm trùng, và các phân tích khu vực ghi nhận tỷ lệ tử vong và tàn tật đáng kể có thể quy cho. Kháng thuốc cũng làm suy yếu các chương trình kiểm soát cụ thể — ví dụ như kháng thuốc chống sốt rét và kháng thuốc trừ sâu ở vật trung gian truyền bệnh sốt rét — minh họa cách sự suy yếu của các công cụ hóa học đe dọa cả mục tiêu điều trị và loại trừ.

History

Kháng thuốc đã song hành với việc sử dụng thuốc kháng khuẩn ngay từ đầu; Fleming đã cảnh báo rằng việc lạm dụng penicillin có thể chọn lọc vi khuẩn kháng thuốc, và kháng thuốc đối với các loại kháng sinh ban đầu đã xuất hiện trong vòng vài năm sau khi chúng được giới thiệu. Khi kháng thuốc tích lũy trên các nhóm thuốc và việc phát triển các tác nhân mới chậm lại, vấn đề này đã trở thành ưu tiên hàng đầu trong các chương trình nghị sự về sức khỏe toàn cầu, dẫn đến các phản ứng phối hợp như kế hoạch hành động quốc gia và kế hoạch hành động toàn cầu coi kháng thuốc là một thách thức liên ngành, Một Sức khỏe đòi hỏi sự quản lý, giám sát và phòng ngừa.

Debates

Quản lý và bảo tồn so với tiếp cận thuốc kháng khuẩn

Làm chậm kháng thuốc đòi hỏi hạn chế và hợp lý hóa việc sử dụng thuốc kháng khuẩn, nhưng hàng triệu người chết vì thiếu tiếp cận với các loại thuốc hiệu quả; cân bằng giữa bảo tồn và tiếp cận — đảm bảo sẵn có khi cần thiết đồng thời kiềm chế lạm dụng — là một căng thẳng trung tâm và chưa được giải quyết trong chính sách kháng thuốc.

Key figures

• Alexander Fleming
• Stuart B. Levy
• Ramanan Laxminarayan
• Helen W. Boucher

Seminal works

• murray-2022
• boucher-2009
• laxminarayan-2016

Frequently asked questions

Kháng kháng sinh là gì và tại sao nó là một vấn đề sức khỏe cộng đồng?

Kháng kháng sinh là khả năng của vi khuẩn sống sót trước các loại thuốc mà trước đây đã tiêu diệt chúng. Đây là một vấn đề sức khỏe cộng đồng vì nó làm cho việc điều trị nhiễm trùng trở nên khó khăn hơn, làm tăng tỷ lệ tử vong và chi phí, và có thể lây lan giữa người, động vật và môi trường, đe dọa các phương pháp điều trị mà việc kiểm soát dịch bệnh phụ thuộc vào.

Làm thế nào để làm chậm sự lây lan của kháng thuốc?

Nói chung, bằng cách chỉ sử dụng thuốc kháng khuẩn và thuốc trừ sâu khi cần thiết và phù hợp (quản lý), ngăn chặn sự lây truyền của các sinh vật kháng thuốc thông qua phòng ngừa nhiễm trùng và quản lý vật trung gian truyền bệnh, theo dõi kháng thuốc thông qua giám sát, và kết hợp hoặc luân phiên các tác nhân để giảm áp lực chọn lọc. Đây là các chiến lược cấp độ quần thể phối hợp, không phải là các đơn thuốc cá nhân.