Yan Etkiler ve Advers Reaksiyon Mekanizmaları
Yan etki, normal maruziyet düzeyinde kullanılan bir ilacın istenmeyen etkisidir; advers ilaç reaksiyonu ise bir ilaca karşı zararlı, istenmeyen bir yanıttır. Bu konu, bu tür reaksiyonların neden meydana geldiğini — bir ilacın moleküler etkilerini istenmeyen tüm vücut etkilerine bağlayan farmakodinamik mekanizmaları — ve doza bağlı, öngörülebilir reaksiyonları idiyosenkratik olanlardan ayıran köklü sınıflandırmayı ele almaktadır.
Tanım
Advers ilaç reaksiyonu, normalde kullanılan dozlarda bir tıbbi ürünün kullanımıyla ilgili bir müdahaleden kaynaklanan belirgin şekilde zararlı veya hoş olmayan bir reaksiyondur; yan etkiler ise olağan maruziyette ortaya çıkan istenmeyen etkilerdir (zararlı, nötr veya bazen faydalı olabilir). Mekanistik olarak, her ikisi de bir ilacın hedeflenen veya hedeflenmeyen hedefler üzerindeki farmakolojik etkilerinden veya immün ve idiyosenkratik süreçlerden kaynaklanmaktadır.
Kapsam
Bu konu, yan etkiler ve advers ilaç reaksiyonlarının tanımlarını, klasik tip A / tip B (ve genişletilmiş) sınıflandırmasını, hedef içi ve hedef dışı etkilerin zarara yol açtığı mekanik yolları ve ilaç kaynaklı karaciğer hasarı gibi örnekleri kapsamaktadır. Bu, bir referans ve eğitim amaçlı bir giriştir; tanı, dozaj veya tedavi tavsiyesi ya da bireylerdeki reaksiyonları yönetme talimatları sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Yan etkiler ve advers ilaç reaksiyonları nasıl tanımlanır ve ayırt edilir?
- Tip A / tip B sınıflandırması nedir ve nasıl genişletilmiştir?
- Hedef içi ve hedef dışı ilaç etkileri hangi mekanizmalarla zarara yol açar?
- Bazı reaksiyonlar neden öngörülebilir ve doza bağlıyken, diğerleri idiyosenkratiktir?
- İlaç kaynaklı karaciğer hasarı gibi mekanizmaya özgü reaksiyonlar nasıl karakterize edilir?
Anahtar kavramlar
- Advers ilaç reaksiyonu ve advers ilaç olayı
- Yan etki
- Tip A (artırılmış, doza bağlı) reaksiyonlar
- Tip B (tuhaf, idiyosenkratik) reaksiyonlar
- Hedef içi ve hedef dışı toksisite
- İmmün aracılı (aşırı duyarlılık) reaksiyonlar
- İlaç kaynaklı karaciğer hasarı
Mekanizmalar
Advers reaksiyonlar çeşitli yollarla ortaya çıkmaktadır. Tip A reaksiyonları, bir ilacın bilinen farmakolojisinin artırılmış, doza bağlı uzantılarıdır — ya hedeflenen hedef içi etkinin abartılması ya da öngörülebilir bir hedef dışı etki — ve yaygın olmakla birlikte genellikle öngörülebilirdir (Rawlins & Thompson, 1991; Edwards & Aronson, 2000). Tip B reaksiyonları ise tuhaf olup, olağan anlamda doza bağlı değildir ve genellikle immünolojik veya idiyosenkratiktir; aşırı duyarlılık reaksiyonları ve konakçıya özgü metabolik duyarlılıkları içermektedir (Pirmohamed et al., 1998). Mekanistik olarak, hedef içi toksisite, yanlış dokuda veya aşırı miktarda meydana gelen hedeflenen etkiyi yansıtırken, hedef dışı toksisite ikincil proteinlere bağlanmayı yansıtmaktadır; geniş ölçekli çalışmalar, öngörülen hedef dışı etkileşimlerin gözlemlenen yan etkilere karşılık geldiğini göstermiştir (Lounkine et al., 2012). Reaktif metabolit oluşumu ve immün tanıma, ilaç kaynaklı karaciğer hasarı gibi birçok ciddi idiyosenkratik reaksiyonun temelini oluşturmaktadır; bu tür reaksiyonlar için standart vaka tanımları geliştirilmiştir (Aithal et al., 2011). Klasik tip A/B şeması o zamandan beri kronik, gecikmiş, yoksunluk ve etkinlik yetersizliği reaksiyonlarını kapsayan ek kategorilere genişletilmiştir.
Klinik önem
Bir advers reaksiyonun mekanizmasını anlamak, ilaç güvenliğinin nasıl değerlendirildiğini ve farmakovijilansın sinyaller hakkında nasıl akıl yürüttüğünü desteklemektedir. Bu giriş, söz konusu mekanizmaları ve sınıflandırmaları referans ve eğitim amacıyla açıklamaktadır; herhangi bir bireydeki reaksiyonları teşhis etmek, önlemek veya yönetmek için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Advers ilaç reaksiyonları, morbidite ve hastane yatışlarının bilinen bir nedeni olup, bunların gözetimi (farmakovijilans) ilaç güvenliğinin devam eden bir parçasıdır; alıntılanan derlemeler, güncel insidans rakamları sunmaktan ziyade, tanımlarını ve yüklerini kavramsal düzeyde özetlemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Tanımlar ve sınıflandırma, yaygın olarak alıntılanan derlemelere (Edwards & Aronson, 2000; Pirmohamed et al., 1998) ve ders kitabı yaklaşımlarına (Rawlins & Thompson, 1991) dayanmaktadır; ilaç kaynaklı karaciğer hasarı için vaka tanımı (Aithal et al., 2011) gibi mekanizmaya özgü standardizasyon ve sistematik hedef dışı/yan etki haritalaması (Lounkine et al., 2012) destekleyici kanıtları sağlamaktadır. Bunlar, güncel tedavi kılavuzları olmaktan ziyade derlemeler, birincil çalışmalar ve konsensüs tanımlarıdır.
Tarihçe
Advers reaksiyonlar hakkındaki sistematik düşünce, ilaç güvenliği krizlerinin zarara yönelik dikkati artırmasından sonra yirminci yüzyılın sonlarında pekişmiştir. Rawlins ve Thompson'ın tip A / tip B dikotomisi, alana artırılmış doza bağlı reaksiyonları idiyosenkratik olanlardan ayıran kalıcı bir kavramsal omurga sağlamıştır; Edwards ve Aronson (2000) tanımları iyileştirmiş ve şema daha sonra ek kategorilere genişletilmiştir. Buna paralel olarak, reaktif metabolitlerin, immün tanımanın ve hedef dışı bağlanmanın mekanistik incelenmesi, ilaç kaynaklı karaciğer hasarı gibi spesifik reaksiyonlara moleküler bir temel kazandırmıştır.
Tartışmalar
- Tip A / tip B dikotomisi hala yeterli midir?
- Orijinal iki kategorili şema, doza bağlı ve idiyosenkratik reaksiyonları net bir şekilde yakalamakla birlikte, kronik, gecikmiş, yoksunluk ve yetersizlik reaksiyonlarını uygunsuz bir şekilde bırakmaktadır; boşlukları doldurmak için genişletilmiş sınıflandırmalar önerilmiştir ve mekanizma ve farmakovijilans için reaksiyonların en iyi nasıl sınıflandırılacağı hala tartışma konusudur.
Öne çıkan isimler
- Michael D. Rawlins
- Jeffrey K. Aronson
- Munir Pirmohamed
İlgili konular
Temel eserler
- rawlins-thompson-1991
- edwards-aronson-2000
- pirmohamed-1998
Sıkça sorulan sorular
- Advers ilaç reaksiyonu ile advers ilaç olayı arasındaki fark nedir?
- Advers ilaç reaksiyonu, normal kullanımda ilacın neden olduğu düşünülen bir zarardır ve nedensel bir bağlantı ima ederken, advers ilaç olayı tedavi sırasında nedenden bağımsız olarak meydana gelen herhangi bir zarardır; her advers olay bir advers reaksiyon değildir.
- Tip A reaksiyonunu Tip B reaksiyonundan ayıran nedir?
- Tip A (artırılmış) reaksiyonları, ilacın bilinen farmakolojisinin doza bağlı, öngörülebilir uzantılarıdır ve genellikle geri dönüşümlüdür; oysa Tip B (tuhaf) reaksiyonları olağan anlamda doza bağlı değildir, genellikle immünolojik veya idiyosenkratiktir ve öngörülmesi daha zordur.