Advers İlaç Reaksiyonu: Tanıma, Değerlendirme ve Nedensellik
Advers ilaç reaksiyonu, insanlarda normalde kullanılan dozlarda ortaya çıkan, bir ilaca karşı istenmeyen ve zararlı bir yanıttır. Pratikte bir reaksiyonu tanımak, klinik bir değişikliğin ilaçla ilişkili olabileceğini fark etmek, doğasını ve şiddetini karakterize etmek ve ardından şüphelenilen ilacın buna gerçekten neden olma olasılığını değerlendirmek anlamına gelmektedir; bu değerlendirme nedensellik değerlendirmesi yoluyla resmileştirilmektedir.
Tanım
Advers ilaç reaksiyonu, insanlarda profilaksi, tanı veya tedavi için normalde kullanılan dozlarda ortaya çıkan, zararlı ve istenmeyen bir tıbbi ürün yanıtıdır; bu durum, ilacın neden olup olmadığına bakılmaksızın kullanımla zamansal olarak ilişkili herhangi bir zarar olan advers ilaç olayından ayırt edilmektedir.
Kapsam
Bu madde, advers ilaç reaksiyonunun tanımını ve advers olaydan nasıl farklılaştığını, reaksiyonların klasik sınıflandırmasını ve yapılandırılmış araçlar dahil olmak üzere nedensellik değerlendirmesinin mantığını kapsamaktadır. Reaksiyonların nasıl tanındığına ve atfedildiğine dair bir referans açıklaması niteliğindedir; belirli bir ilaç veya hasta için dozaj veya tedavi tavsiyesi vermemektedir.
Anahtar kavramlar
- Advers ilaç reaksiyonu ve advers ilaç olayı
- Tip A (artırılmış, doza bağlı, öngörülebilir) reaksiyonlar
- Tip B (garip, idiyosenkratik, doza bağlı olmayan) reaksiyonlar
- Dechallenge ve rechallenge
- Zamansal ilişki ve akla yatkınlık (plausibility)
- Nedensellik değerlendirmesi
- Naranjo olasılık ölçeği
- Şiddet ve ciddiyet derecelendirmesi
Mekanizmalar
Tanıma, bir ilaca atfedilebilecek klinik bir değişiklikle başlamakta, ardından reaksiyon karakterize edilmekte ve şüphelenilen ilaçla nedensel ilişkisi değerlendirilmektedir. Geleneksel çerçeve, ilacın bilinen farmakolojisinin artırılmış uzantıları olan, doza bağlı ve büyük ölçüde öngörülebilir Tip A reaksiyonlarını, garip, idiyosenkratik, doza bağlı olmayan ve öngörülmesi daha zor olan Tip B reaksiyonlarından ayırmaktadır. Nedensellik değerlendirmesi, maruziyet ile olay arasındaki zamansal ilişkiyi, ilacın kesilmesine (dechallenge) ve yeniden başlanmasına (rechallenge) verilen yanıtı, alternatif açıklamaların varlığını ve biyolojik akla yatkınlığı (plausibility) dikkate almaktadır. Naranjo olasılık ölçeği gibi yapılandırılmış araçlar, bu değerlendirmeleri, bir reaksiyonu şüpheli, olası, muhtemel veya kesin olarak sınıflandıran tekrarlanabilir bir puana dönüştürmektedir.
Klinik önem
Muhtemel bir reaksiyonu tesadüfi bir olaydan ayırt etmek ve şiddetini derecelendirmek, ilaç incelemesi ve şüphelenilen bir reaksiyonun bildirilmeye değer olup olmadığına karar verme açısından merkezi öneme sahiptir. Bu madde, reaksiyonları tanımak ve atfetmek için kullanılan muhakemeyi ve araçları referans anlayışı olarak tanımlamaktadır; bireysel hastalar için yönetim talimatları sağlamamaktadır.
Epidemiyoloji
Advers ilaç reaksiyonları hastane popülasyonlarında yaygındır. Prospektif çalışmaların bir meta-analizi, ciddi reaksiyonların hastanede yatan hastaların önemli bir kısmında meydana geldiğini tahmin etmiştir ve büyük bir prospektif çalışma, reaksiyonların hastane yatışlarının anlamlı bir kısmını oluşturduğunu, bunların çoğunun potansiyel olarak önlenebilir olarak değerlendirildiğini bulmuştur. Bu tahminler, reaksiyonların nasıl tanımlandığına ve belirlendiğine büyük ölçüde bağlıdır.
Tarihçe
Advers reaksiyonlara sistematik ilgi, yirminci yüzyıl ortalarındaki ilaç felaketlerinin pazarlama öncesi testlerin sınırlarını ortaya koymasından sonra artmıştır. Şüphelenilen reaksiyonları karşılaştırma ve bir araya getirme ihtiyacı, standartlaştırılmış nedensellik değerlendirme yöntemlerinin geliştirilmesini sağlamıştır; bunlardan 1981'de yayımlanan Naranjo ölçeği en yaygın kullanılanlardan biri haline gelmiştir, daha sonraki derlemeler ise tanımları ve reaksiyonlar ile olaylar arasındaki ayrımı iyileştirmiştir.
Tartışmalar
- Nedensellik değerlendirmesi ne kadar güvenilirdir?
- Yapılandırılmış ölçekler, desteksiz klinik yargıya göre tekrarlanabilirliği artırmaktadır ancak alternatif açıklamalar ve polifarmasi mevcut olduğunda tek bir olayı tek bir ilaca atfetmek doğası gereği belirsiz olduğundan, değerlendiriciler arasında hala sınırlı bir uyum göstermektedir.
Öne çıkan isimler
- I. Ralph Edwards
- Jeffrey K. Aronson
- Carlos A. Naranjo
- Munir Pirmohamed
İlgili konular
Temel eserler
- edwards-aronson-2000
- naranjo-1981
- lazarou-1998
Sıkça sorulan sorular
- Tip A ve Tip B reaksiyonu arasındaki fark nedir?
- Tip A reaksiyonları, ilacın bilinen farmakolojisinin doza bağlı, öngörülebilir uzantıları iken, Tip B reaksiyonları idiyosenkratik ve doza bağlı değildir, bu da onları ilacın beklenen etkilerinden tahmin etmeyi zorlaştırmaktadır.
- Nedensellik değerlendirmesi neyi ortaya koymayı amaçlar?
- Zamanlama, dechallenge ve rechallenge, akla yatkınlık (plausibility) ve alternatif açıklamalar gibi ipuçlarını kullanarak, altta yatan hastalık veya başka bir faktörden ziyade belirli bir ilacın gözlemlenen zararlı bir olaya neden olma olasılığını tahmin etmektedir.