Advers İlaç Reaksiyonu Temelleri
Advers ilaç reaksiyonu (AİR) temelleri, normal dozlarda kullanılan ilaçların zararlı ve istenmeyen etkilerini tanımlamak, sınıflandırmak ve bunlar hakkında akıl yürütmek için kullanılan temel kavramları kapsamaktadır. Bu alan, okuyucuyu bir AİR olarak neyin kabul edildiği, bunları düzenleyen başlıca sınıflandırma sistemleri ve ortak bir terminolojinin farmakovijilans, klinik iletişim ve ilaç güvenliği araştırmaları için neden önemli olduğu konularında bilgilendirmektedir.
Tanım
Advers ilaç reaksiyonu, bir tıbbi ürüne karşı zararlı ve istenmeyen bir yanıt olup, insanlarda hastalığın profilaksisi, tanısı veya tedavisi ya da fizyolojik fonksiyonun modifikasyonu için normalde kullanılan dozlarda ortaya çıkmaktadır; bu terim, ilaçla nedensel olarak ilişkili olması gerekmeyen, tedavi sırasında ortaya çıkan herhangi bir istenmeyen tıbbi olay olan advers olaydan ayrılmaktadır.
Kapsam
Bu alan, advers ilaç reaksiyonunun tanımını ve bununla yakından ilişkili olan advers olay kavramını, tarihsel Tip A / Tip B ikili ayrımını ve uzantılarını, çok eksenli Doz-Zaman-Seyir-Duyarlılık (DoTS) çerçevesini ve idiyosenkratik ile aşırı duyarlılık reaksiyonlarının özel kategorilerini sunmaktadır. Bu, farmakovijilans içinde kavramsal ve metodolojik bir yönelim sağlamaktadır; her bir şemanın ayrıntılı ele alınışı, altındaki konu başlıklarına bırakılmıştır.
Alt konular
Temel sorular
- Advers ilaç reaksiyonunu, advers olaydan, yan etkiden ve ilaç hatasından ayıran nedir?
- Advers ilaç reaksiyonlarını düzenlemek için hangi sınıflandırma sistemleri kullanılmaktadır ve her biri neleri kapsamaktadır?
- Doz, zaman seyri ve bireysel duyarlılık, bir reaksiyonun ortaya çıkıp çıkmamasını ve nasıl ortaya çıktığını nasıl şekillendirmektedir?
- İdiyosenkratik ve aşırı duyarlılık reaksiyonlarını, öngörülebilir, dozla ilişkili etkilerden farklı kılan nedir?
Anahtar kavramlar
- Advers ilaç reaksiyonu ve advers olay
- Yan etki ve öngörülebilir farmakolojik etki
- Tip A (artırılmış) ve Tip B (garip) reaksiyonlar
- Doz-Zaman-Seyir-Duyarlılık (DoTS) eksenleri
- İdiyosenkratik reaksiyon
- İlaç aşırı duyarlılığı
- Nedensellik ve öngörülebilirlik
- Farmakovijilans ve sinyal saptama
Mekanizmalar
Advers ilaç reaksiyonları çeşitli geniş yollarla ortaya çıkmaktadır. Birçoğu, bir ilacın bilinen farmakolojisinin bir uzantısıdır — doz ve maruziyet ile ölçeklenen abartılı bir hedef içi veya hedef dışı etki. Diğerleri ise birincil farmakolojik etkiden büyük ölçüde bağımsız olup, immün duyarlılaşma, metabolik idiyosenkrazi veya ilaç metabolize eden enzimlerdeki ve immün tanıma moleküllerindeki genetik varyasyon gibi konakçı faktörlere bağlıdır. Sınıflandırma sistemleri, bu özelliklerden hangisini ön plana çıkardıklarına göre farklılık göstermektedir: Tip A / Tip B şeması öngörülebilirliği ve doza bağımlılığı vurgularken, DoTS çerçevesi bir reaksiyonu doz-yanıt, zaman seyri ve duyarlılık gibi ayrı eksenler boyunca ayrıştırmaktadır, böylece mekanizma, önleme ve yönetim hakkında daha kesin bir şekilde akıl yürütülebilmektedir.
Klinik önem
Advers ilaç reaksiyonlarını tanımlamak için ortak bir çerçeve, daha net klinik iletişimi, farmakovijilans sistemlerine daha tutarlı raporlamayı ve ilaç güvenliği kanıtlarının daha iyi değerlendirilmesini desteklemektedir. Buradaki kavramlar, ilaçlardan kaynaklanan zararların nasıl kategorize edildiğini ve incelendiğini açıklamaktadır; bunlar eğitsel bir yönelim olup, ürün bilgisi, klinik yargı veya bireyselleştirilmiş reçeteleme veya yönetim kararlarının yerine geçmemektedir.
Epidemiyoloji
Advers ilaç reaksiyonları, önemli bir morbidite ve hastane başvurusu nedenidir. İki İngiliz hastanesine yapılan 18.820 yatışın prospektif bir analizi, yatışların yaklaşık %6,5'ini advers ilaç reaksiyonlarına atfetmiştir ve bunların çoğunun muhtemelen veya kesinlikle önlenebilir olduğu değerlendirilmiştir (Pirmohamed et al., 2004). Daha önceki meta-analitik çalışmalar, halihazırda hastanede yatan hastalar arasında ciddi reaksiyonların yüksek insidansını tahmin etmiştir (Lazarou et al., 1998, tanım ve sınıflandırma konusunda atıfta bulunulmuştur). Bu tür rakamlar, ortam, vaka tanımı ve saptama yöntemine göre değişmekte olup, tutarlı tanımların ve sınıflandırmanın önemli olmasının nedenlerinden biridir.
Tarihçe
Advers ilaç reaksiyonlarına yönelik sistematik ilgi, yirminci yüzyıl ortalarındaki ilaç felaketlerinden, özellikle de ulusal farmakovijilans ve spontan raporlama sistemlerini katalize eden talidomidden sonra yoğunlaşmıştır. Rawlins ve Thompson'ın 1970'lerdeki Tip A / Tip B ikili ayrımı, klinisyenlere basit bir mekanistik kısaltma sağlamış ve Edwards ve Aronson (2000) modern tanımları pekiştirmiştir. Aronson ve Ferner (2003) daha sonra ikili şemanın sınırlılıklarını gidermek amacıyla DoTS çerçevesini önermiş, bu da çok boyutlu sınıflandırmaya yönelik daha geniş bir değişimi yansıtmaktadır.
Tartışmalar
- İkili Tip A / Tip B sınıflandırması yeterli midir?
- Artırılmış ve garip ayrımı akılda kalıcı olmakla birlikte, birçok reaksiyonu belirsiz bırakmakta ve doza bağımlılık, zamanlama ve konakçı duyarlılığı gibi farklı özellikleri bir araya getirmektedir; bu durum, genişletilmiş harf tabanlı şemaları ve çok eksenli DoTS çerçevesini motive etmiş, ancak basit versiyon öğretimde varlığını sürdürmektedir.
Öne çıkan isimler
- Michael D. Rawlins
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
İlgili konular
Temel eserler
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-1998
Sıkça sorulan sorular
- Advers ilaç reaksiyonu ile advers olay arasındaki fark nedir?
- Advers ilaç reaksiyonu, normal dozlarda bir ilaçtan kaynaklandığı düşünülen zararlı, istenmeyen bir yanıttır; oysa advers olay, ilacın neden olup olmadığına bakılmaksızın tedavi sırasında ortaya çıkan herhangi bir istenmeyen tıbbi durumdur. İkisini ayıran nedenselliktir.
- Advers ilaç reaksiyonları için neden farklı sınıflandırma sistemleri bulunmaktadır?
- Hiçbir tek eksen, klinik olarak faydalı olan her şeyi kapsamamaktadır. Tip A / Tip B gibi basit şemalar öngörülebilirliği ve doza bağımlılığı vurgularken, DoTS gibi çerçeveler doz, zaman seyri ve duyarlılığı ayırarak mekanizma ve önleme hakkında daha kesin bir şekilde akıl yürütülmesini sağlamaktadır.