Advers İlaç Reaksiyonu Tanımı ve Sınıflandırması
Advers ilaç reaksiyonlarını tanımlamak ve sınıflandırmak, ilaca bağlı zararların ne olarak kabul edildiğini ve bu zararların anlamlı kategorilere nasıl ayrıldığını belirlemektedir. Kesin tanımlar, bir reaksiyonu (nedensellik ima eden) basit bir advers olaydan ve yan etki ile ilaç hatası gibi ilgili kavramlardan ayırmaktadır; sınıflandırma ise klinisyenlere ve farmakovijilans sistemlerine raporlama ve analiz için ortak bir dil sağlamaktadır.
Tanım
Advers ilaç reaksiyonu, bir ilaca karşı zararlı ve istenmeyen bir yanıt olup, insanlarda normalde kullanılan dozlarda ortaya çıkmakta ve ilaçla makul bir nedensel ilişkiyi ima etmektedir; buna karşılık, advers olay, tedavi sırasında ortaya çıkan ve ilaca bağlı olup olmadığı kesin olmayan herhangi bir istenmeyen tıbbi durumu ifade etmektedir.
Kapsam
Bu madde, Dünya Sağlık Örgütü'nden türetilen advers ilaç reaksiyonu tanımını, advers ilaç reaksiyonu ile advers olay arasındaki karşıtlığı, komşu terimleri (yan etki, toksik etki, ilaç hatası) ve reaksiyonları sınıflandırma gerekçesini kapsamaktadır. Başlıca şemaları genel bir düzeyde tanıtmaktadır; bunların ayrıntılı ele alınışı, Tip A/Tip B, DoTS ve idiyosenkratik ve aşırı duyarlılık reaksiyonları hakkındaki ilgili konulara bırakılmaktadır.
Temel sorular
- Advers ilaç reaksiyonunun yerleşik tanımı nedir ve nereden gelmektedir?
- Advers ilaç reaksiyonu, advers olaydan, yan etkiden ve ilaç hatasından nasıl farklılık göstermektedir?
- Bir olayın reaksiyon olup olmadığına karar vermede nedensellik hangi rolü oynamaktadır?
- Standartlaştırılmış bir tanım, farmakovijilans ve araştırma için neden önemlidir?
Anahtar kavramlar
- Advers ilaç reaksiyonu (nedensel)
- Advers olay (nedensel olmayan)
- Yan etki
- Toksik etki
- İlaç hatası
- Nedensellik değerlendirmesi
- Öngörülebilir ve öngörülemeyen reaksiyonlar
- Standartlaştırılmış raporlama terminolojisi
Mekanizmalar
Tanım üç unsura dayanmaktadır: yanıtın zararlı ve istenmeyen olması, normal terapötik dozlarda ortaya çıkması (klasik tanımdan aşırı doz ve kasıtlı kötüye kullanım hariç) ve ilaçla makul bir nedensel bağlantının bulunması. Nedensellik gerekliliği, bir reaksiyonu bir advers olaydan ayıran özelliktir ve bunun değerlendirilmesi zamansal ilişki, ilacın kesilmesi (dechallenge) ve yeniden başlanması (rechallenge) bilgileri, biyolojik akla yatkınlık ve alternatif açıklamaların göz önünde bulundurulmasına dayanmaktadır. Sınıflandırma daha sonra reaksiyonları öngörülebilirlik, doza bağımlılık veya mekanizma gibi özelliklere göre gruplandırmaktadır; bu nedenle tek bir evrensel taksonomi yerine birkaç tamamlayıcı şema bir arada bulunmaktadır.
Klinik önem
Tutarlı tanımlar, klinisyenlerin şüpheli zararları net bir şekilde tanımlamasına ve bunları farmakovijilans sistemlerine karşılaştırılabilir terimlerle raporlamasına olanak tanımakta ve ilaç güvenliği kanıtlarının değerlendirilmesini desteklemektedir. Bu materyal, terminoloji ve sınıflandırma hakkında eğitsel bir yönelim sunmaktadır; bireysel hastalar için tanı kriterleri veya belirli bir şüpheli reaksiyonun yönetimi hakkında rehberlik sağlamamaktadır.
Epidemiyoloji
Advers ilaç reaksiyonlarının ne kadar yaygın olduğuna dair tahminler, kullanılan tanıma ve tespit yöntemine büyük ölçüde bağlıdır. Prospektif çalışmaların bir meta-analizi, ciddi advers ilaç reaksiyonlarının hastanede yatan hastaların önemli bir kısmında meydana geldiğini tahmin etmiştir (Lazarou ve ark., 1998); daha sonraki bir prospektif çalışma ise hastane yatışlarının yaklaşık %6,5'ini advers ilaç reaksiyonlarına bağlamıştır (Pirmohamed, ana alanda alıntılanmıştır). Çalışmalar arasındaki geniş aralık, standartlaştırılmış tanımların gerekliliği için başlı başına bir argüman oluşturmaktadır.
Tarihçe
Dünya Sağlık Örgütü, 1970'lerin başında, talidomid trajedisinin ve ulusal farmakovijilans merkezlerinin kurulmasının ardından, ilaç izleme programında advers ilaç reaksiyonunun etkili bir çalışma tanımını ortaya koymuştur. Edwards ve Aronson (2000), onlarca yıl sonra tanımları yeniden gözden geçirmiş ve iyileştirmiş, güncel uygulamaların temelini oluşturan reaksiyon, olay ve hata arasındaki ayrımları netleştirmiştir.
Tartışmalar
- Tanım, aşırı dozu, kötüye kullanımı ve ilaç hatasını dışlamalı mıdır?
- Klasik tanım, advers ilaç reaksiyonlarını normal terapötik dozlarla sınırlamakta, bu da onları zehirlenme ve hatadan net bir şekilde ayırmaktadır; eleştirmenler, bunun ilaca bağlı zararın gerçek dünyadaki yükünü hafife alabileceğini belirtmekte, bu da bazı raporlama sistemlerinde daha geniş kapsamlı bileşik terimlerin kullanılmasına yol açmaktadır.
Öne çıkan isimler
- I. Ralph Edwards
- Jeffrey K. Aronson
- Munir Pirmohamed
- Michael D. Rawlins
İlgili konular
Temel eserler
- edwards-aronson-2000
- who-1972
- pirmohamed-1998
Sıkça sorulan sorular
- Her yan etki bir advers ilaç reaksiyonu mudur?
- Mutlaka değildir. Bir yan etki, amaçlanan etki dışında herhangi bir etki olup nötr veya hatta faydalı olabilmektedir; advers ilaç reaksiyonu ise özellikle normal dozlarda ilaca nedensel olarak bağlı, zararlı, istenmeyen bir yanıttır.
- Advers ilaç reaksiyonunu tanımlamada nedensellik neden merkezi bir öneme sahiptir?
- Nedensellik, bir reaksiyonu bir advers olaydan ayıran özelliktir. Bir advers olay sadece tedavi sırasında meydana gelmekteyken, bir şeyi reaksiyon olarak adlandırmak, ilacın makul bir neden olduğunu iddia etmektedir; bu da zamanlama, ilacın kesilmesi (dechallenge)/yeniden başlanması (rechallenge), akla yatkınlık ve alternatif açıklamalar kullanılarak değerlendirilmektedir.