Advers İlaç Reaksiyonları ve Toksisite
Advers ilaç reaksiyonları (AİR'ler) ve ilaç toksisitesi, ilaçların önleme, tanı veya tedavi amacıyla kullanılan dozlarda ortaya çıkarabildiği zararlı, istenmeyen etkileri tanımlamaktadır. Klinik farmakoloji içindeki bu alan, söz konusu zararların nasıl ortaya çıktığını, nasıl sınıflandırıldığını ve tanındığını ve genetik dahil olmak üzere konakçı faktörlerinin kimlerin etkilendiğini nasıl şekillendirdiğini incelemektedir. Bu alan, ilaç güvenliğini terapötik faydadan ayrı değil, onunla birlikte var olan bir disiplin olarak ele almaktadır.
Tanım
Advers ilaç reaksiyonu, bir tıbbi ürünün kullanımıyla ilgili bir müdahaleden kaynaklanan, gelecekteki uygulamadan kaynaklanacak tehlikeyi öngören ve önleme, spesifik tedavi, dozaj rejiminin değiştirilmesi veya ürünün geri çekilmesini gerektiren, belirgin derecede zararlı veya hoş olmayan bir reaksiyondur.
Kapsam
Bu alan, okuyucuyu dört temel konu üzerinde yönlendirmektedir: advers ilaç reaksiyonlarının sınıflandırılması, immün aracılı aşırı duyarlılık reaksiyonları, karaciğer ve böbrek hasarı gibi organ sistemi toksisitesi ve bireysel duyarlılığın farmakogenomik belirleyicileri. Bu konuları farmakoloji ve toksikolojide referans ve eğitim amaçlı konular olarak ele almakta, klinik yönetim talimatları sunmaktan ziyade zararın nasıl oluştuğunu ve tespit edildiğini açıklamaktadır.
Alt konular
Temel sorular
- Advers ilaç reaksiyonları nasıl tanımlanmakta, sınıflandırılmakta ve diğer ilaçla ilişkili zararlardan nasıl ayırt edilmektedir?
- Hangi mekanizmalar terapötik bir ajanı belirli organlarda toksik bir ajana dönüştürmektedir?
- Bazı hastalar neden çoğu hastanın yaşamadığı reaksiyonları deneyimlemektedir?
- Advers ilaç reaksiyonlarının yükü popülasyon düzeyinde nasıl ölçülmektedir?
Anahtar kavramlar
- Advers ilaç reaksiyonu (AİR)
- Tip A (artırılmış) ve Tip B (tuhaf) reaksiyonlar
- Doza bağlılık, zaman seyri ve duyarlılık (DoTS)
- İdiyosenkratik toksisite
- İlaç aşırı duyarlılığı
- Organa özgü toksisite
- Farmakovijilans
- Farmakogenomik duyarlılık
Mekanizmalar
Advers ilaç reaksiyonları farklı yollarla ortaya çıkmaktadır. Artırılmış (Tip A) reaksiyonlar, bir ilacın bilinen farmakolojisinin abartılı uzantıları olup doza bağlı ve öngörülebilirdir; oysa tuhaf (Tip B) reaksiyonlar ana etkiden büyük ölçüde bağımsızdır ve genellikle immünolojik veya idiyosenkratik mekanizmaları yansıtmaktadır (Edwards & Aronson, 2000). Toksisite, reaktif metabolitler, mitokondriyal hasar, oksidatif stres veya ilaç-protein adduktlarının immün tanınması yoluyla aracılık edilebilmektedir. Duyarlılık genotip, yaş, organ fonksiyonu ve eş zamanlı ilaçlarla değişmekte olup, bu nedenle DoTS gibi sınıflandırma çerçeveleri reaksiyonları doza bağlılık, zaman seyri ve duyarlılığa göre düzenlemektedir (Aronson & Ferner, 2003).
Klinik önem
Advers ilaç reaksiyonları, hastane yatışlarının ve yatan hasta morbiditesinin bilinen bir nedeni olup, bunların sınıflandırılması ve mekanizmalarının anlaşılması kanıt değerlendirmesi ve farmakovijilansın temelini oluşturmaktadır (Pirmohamed ve diğerleri, 2004). Bu alan, ilaçla ilişkili zararın nasıl oluştuğunu, tespit edildiğini ve atfedildiğini açıklamaktadır; ilaç güvenliği bilimini anlamak için bir referans materyalidir ve dozaj veya bireyselleştirilmiş tedavi tavsiyesi sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Advers ilaç reaksiyonları, hastane yatışlarının ölçülebilir bir kısmını oluşturmaktadır; Birleşik Krallık'ta yapılan geniş çaplı bir prospektif çalışma, yatışların yaklaşık %6,5'ini AİR'lere atfetmiş olup, bunların çoğu potansiyel olarak önlenebilir olarak değerlendirilmiştir (Pirmohamed ve diğerleri, 2004). Yük, incelenen ilaçlara, popülasyona ve kullanılan sürveyans yöntemine göre değişmektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Tanımlar ve sınıflandırma, köklü farmakolojik bilimsel çalışmalara dayanmaktadır (Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003); genetik duyarlılığın pratiğe aktarılması ise Klinik Farmakogenetik Uygulama Konsorsiyumu (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) gibi kuruluşlar aracılığıyla koordine edilmektedir (Relling & Klein, 2011). Sürveyans, spontan raporları ve yapılandırılmış çalışmaları bir araya getiren farmakovijilans sistemlerine dayanmaktadır.
Tarihçe
İlaç kaynaklı zarara yönelik sistematik ilgi, yirminci yüzyıl boyunca artmış ve 1960'ların başındaki talidomid trajedisinden sonra yoğunlaşarak modern farmakovijilansı katalize etmiştir. Reaksiyonların Rawlins-Thompson tarafından artırılmış (Tip A) ve tuhaf (Tip B) olarak ayrılması, baskın öğretim çerçevesi haline gelmiş, daha sonra DoTS gibi mekanizma ve duyarlılık temelli şemalarla geliştirilmiştir (Aronson & Ferner, 2003). Genomik çağ, bireysel duyarlılığın moleküler bir açıklamasını eklemiştir (Relling & Klein, 2011).
Öne çıkan isimler
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
- Mary V. Relling
İlgili konular
Temel eserler
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-2004
Sıkça sorulan sorular
- Yan etki ile advers ilaç reaksiyonu arasındaki fark nedir?
- Dikkatli kullanımda, advers ilaç reaksiyonu, normal dozlarda bir ilaca karşı belirgin derecede zararlı veya hoş olmayan bir yanıttır; oysa yan etki, amaçlanan etki dışındaki herhangi bir etki olup zararlı olması gerekmemektedir. Advers reaksiyon, daha kesin bir güvenlik terimidir.
- Tüm advers ilaç reaksiyonları bir ilacın farmakolojisinden öngörülebilir mi?
- Hayır. Artırılmış (Tip A) reaksiyonlar, bir ilacın bilinen etkilerini genişletmekte ve büyük ölçüde öngörülebilirdir; ancak tuhaf (Tip B) reaksiyonlar —birçok immün aracılı ve idiyosenkratik olanlar dahil— ana farmakolojik etkiden kolayca öngörülememektedir.