Doğuştan Gelen Bağışıklık ve Toll Benzeri Reseptörler
Doğuştan gelen bağışıklık, tehlikeyi Toll benzeri reseptörler gibi örüntü tanıma reseptörleri aracılığıyla algılayan, hızlı ve germ hattı tarafından kodlanmış ilk savunma hattıdır. Bu reseptörler, mikrobiyal molekülleri ve konak tehlike sinyallerini tespit ederek inflamasyonu tetikler ve adaptif yanıtları şekillendirir; bu süreç, kendi kaynaklı ligandlar tarafından kronik olarak aktive edildiğinde romatizmal otoimmün ve otoinflamatuar hastalıklara katkıda bulunmaktadır.
Tanım
Doğuştan gelen bağışıklık, patojenle ilişkili ve hasarla ilişkili moleküler örüntüleri tanıyan Toll benzeri reseptörler de dahil olmak üzere, örüntü tanıma reseptörleri aracılığıyla aracılık edilen, antijen-spesifik olmayan bir konak savunma koludur ve inflamatuar ile antimikrobiyal yanıtları başlatmaktadır.
Kapsam
Bu konu, doğuştan gelen bağışıklık algılamasının reseptörlerini ve sinyal iletimini, özellikle Toll benzeri reseptörleri ve inflammasomu ile bunların sürekli aktivasyonunun romatizmal inflamasyonu nasıl beslediğini kapsamaktadır. Doğuştan gelen bağışıklık, hastalığın altında yatan bir mekanizma olarak ele alınmakta, klinik bir rehberlik olarak değerlendirilmemektedir.
Temel sorular
- Toll benzeri ve diğer örüntü tanıma reseptörleri hangi moleküler örüntüleri tespit eder?
- Doğuştan gelen algılama, inflamatuar sitokin üretimine nasıl dönüşür?
- Kendi kaynaklı ligandlar, otoimmünitede doğuştan gelen aktivasyonu nasıl sürdürür?
- İnflammasomun otoinflamatuar romatizmal hastalıktaki rolü nedir?
Anahtar kavramlar
- Örüntü tanıma reseptörleri
- Patojenle ilişkili moleküler örüntüler (PAMP'ler)
- Hasarla ilişkili moleküler örüntüler (DAMP'ler)
- Toll benzeri reseptör sinyalizasyonu (MyD88 yolu)
- Nükleik asit algılayan TLR'ler ve otoimmünite
- NLRP3 inflammasomu ve interlökin-1
- Otoinflamasyon
Mekanizmalar
Toll benzeri reseptörler ve diğer örüntü tanıma reseptörleri, korunmuş mikrobiyal yapıları (PAMP'ler) ve konak tehlike sinyallerini (DAMP'ler) tespit etmekte, ardından MyD88 gibi adaptörler aracılığıyla sinyal göndererek sitokin üretimini tetikleyen transkripsiyon faktörlerini aktive etmektedir, Takeuchi & Akira (2010) tarafından gözden geçirildiği gibi. Nükleik asit algılayan Toll benzeri reseptörler, otoimmünitede özel bir ilgi alanıdır çünkü genellikle immün kompleksler içinde sunulan kendi DNA ve RNA'sı, bu reseptörleri aktive edebilir ve inflamasyonu sürdürebilir. Paralel bir doğuştan gelen platform olan inflammasom — özellikle NLRP3 — tehlike sinyallerine yanıt olarak bir araya gelmekte ve otoinflamatuar hastalığın merkezi bir yolu olan interlökin-1 ailesi sitokinlerini aktive etmektedir (Davis et al., 2011). Romatoid artritte, sinovyumdaki doğuştan gelen algılama, McInnes & Schett (2011) tarafından tanımlanan sitokin ağlarını beslemektedir.
Klinik önem
Doğuştan gelen bağışıklık yolları, klasik bir yabancı antijen olmaksızın kronik inflamasyonun nasıl ortaya çıkıp devam edebileceğini açıklamakta, otoinflamasyon kavramını desteklemekte ve interlökin-1'e yönelik tedavileri teşvik etmektedir. Bu madde, biyolojiyi ve hastalık ilişkilerini tanımlamakta olup, bireysel tanı veya tedavi için bir temel değildir.
Tarihçe
1990'larda Toll benzeri reseptörlerin mikrobiyal örüntüleri algıladığının keşfi, doğuştan gelen bağışıklık tanınmasının moleküler temelini oluşturmuş ve immünolojide daha sonra takdir görmüştür. İnflammasomun ve interlökin-1 kaynaklı otoinflamasyonun daha sonraki tanımlanması, doğuştan gelen bağışıklığı romatolojiye taşımış, yalnızca otoantikorlarla açıklanamayan hastalıklar için bir mekanizma sağlamıştır.
Öne çıkan isimler
- Shizuo Akira
- Osamu Takeuchi
- Jenny Ting
- Bruce Beutler
- Jules Hoffmann
İlgili konular
Temel eserler
- takeuchi-akira-2010
- davis-2011
Sıkça sorulan sorular
- Doğuştan gelen bağışıklık antijen-spesifik değilse, otoimmün hastalığı nasıl tetikleyebilir?
- Kendi kaynaklı nükleik asitler ve hasar sinyalleri, nükleik asit algılayan Toll benzeri reseptörler gibi örüntü tanıma reseptörlerini aktive edebilir, yabancı bir antijen olmasa bile inflamasyonu sürdürebilir ve adaptif otoimmün yanıtları güçlendirebilir.
- Toll benzeri reseptörler ile inflammasom arasındaki fark nedir?
- Toll benzeri reseptörler, inflamatuar medyatörlerin gen transkripsiyonunu indüklemek için sinyal veren membran sensörleridir; inflammasom ise interlökin-1 ailesi sitokinlerini işleyen ve aktive eden hücre içi bir protein kompleksidir; her ikisi de doğuştan gelen sensörlerdir ancak farklı adımlarda etki etmektedirler.