Reperfüzyon Hasarı
Reperfüzyon hasarı, bir organa iskemi döneminden sonra kan akışı yeniden sağlandığında ortaya çıkabilen paradoksal doku hasarıdır. İskemik dokuyu kurtarmak için reperfüzyon gerekli olsa da, oksijenin ani dönüşü ve tetiklediği inflamatuar ve biyokimyasal olaylar, hücresel hasarı yalnızca iskeminin neden olduğu hasarın ötesine taşıyabilmektedir.
Tanım
Reperfüzyon hasarı, önceden iskemik olan bir dokuya kan akışının yeniden sağlanmasıyla ortaya çıkan, reaktif oksijen türleri, hücre içi kalsiyum aşırı yüklenmesi, mitokondriyal disfonksiyon ve inflamatuar bir yanıt tarafından tetiklenen ve hasarın nihai boyutuna, yalnızca iskeminin neden olduğu hasarın ötesinde katkıda bulunan ek hücresel ve doku hasarıdır.
Kapsam
Bu madde, perfüzyonun yeniden sağlanmasının neden hasarı şiddetlendirebileceğini, başlıca mekanizmaları – oksidatif stres, kalsiyum aşırı yüklenmesi, mitokondriyal geçirgenlik geçişi ve inflamasyon – ve iskemi-reperfüzyonun kombine bir hasar olarak ele alınması kavramını kapsamaktadır. Genel patoloji ve patofizyolojiye ait bir konudur ve herhangi bir spesifik tedavi veya hasta hakkında rehberlik sunmamaktadır.
Temel sorular
- İskemik dokuya kan akışının yeniden sağlanması neden sadece kurtarma yerine daha fazla hasara neden olabilmektedir?
- Reaktif oksijen türleri, kalsiyum aşırı yüklenmesi ve mitokondriyal disfonksiyon reperfüzyon hasarında hangi rolleri oynamaktadır?
- İnflamasyon, reperfüzyonu takip eden hasara nasıl katkıda bulunmaktadır?
- Reperfüzyon hasarı neden kombine bir 'iskemi-reperfüzyon' hasarının bir parçası olarak tanımlanmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Kombine hasar olarak iskemi-reperfüzyon
- Reaktif oksijen türleri (yeniden oksijenlenmede oksidatif patlama)
- Hücre içi kalsiyum aşırı yüklenmesi
- Mitokondriyal geçirgenlik geçiş poru
- İnflamatuar ve nötrofil aracılı hasar
- Mikrovasküler ve geri akım olmaması fenomeni
- Ölümcül reperfüzyon hasarı
- Endotel disfonksiyonu
Mekanizmalar
İskemi sırasında, hücreler oksijen geri döndüğünde daha fazla hasara yol açacak metabolik bozukluklar biriktirmektedir. Reperfüzyonda, oksijenin ani yeniden girişi, antioksidan savunmaları aşan ve lipidlere, proteinlere ve DNA'ya zarar veren bir reaktif oksijen türleri patlaması oluşturmaktadır. Hücre içi ve mitokondriyal kalsiyum aşırı yüklenmesi gelişmekte, ve oksidatif stres, kalsiyum yüklenmesi ve pH normalleşmesinin birleşimi, mitokondriyal geçirgenlik geçiş porunun açılmasını destekleyerek hücre ölümünü hızlandırmaktadır. Reperfüzyon ayrıca, nötrofilleri ve komplemanı toplayan ve endotel disfonksiyonu ile mikrovasküler tıkanıklığa ('geri akım olmaması' fenomeni) neden olan steril bir inflamatuar yanıtı aktive etmekte, bu da doku hasarını artırabilmektedir. İskemik dönem bu olayları hazırladığı ve reperfüzyon bunları tetiklediği için, süreç en iyi kombine bir iskemi-reperfüzyon hasarı olarak anlaşılmaktadır. Bu mekanizmalar, miyokardiyal ve genel iskemi-reperfüzyon hasarı incelemelerinde ve patoloji referanslarında detaylandırılmaktadır.
Klinik önem
Reperfüzyon hasarı, iskemiden sonra kan akışının yeniden sağlandığı her yerde – örneğin miyokard enfarktüsü tedavisini takiben, inmede ve organ naklinde – klinik öneme sahiptir, çünkü perfüzyonun yeniden sağlanmasının faydalarının bir kısmını dengeleyebilmektedir. Bu madde, altta yatan mekanizmaları referans düzeyinde tanımlamaktadır ve bir bireyde herhangi bir tedavinin seçilmesi veya uygulanması için bir temel oluşturmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Mekanistik açıklama, miyokardiyal reperfüzyon hasarı ve daha geniş anlamda iskemi-reperfüzyon biyolojisi üzerine anlatısal derlemelerden ve standart patoloji referanslarından yararlanmaktadır. Bu kaynaklar, oksidatif, kalsiyumla ilişkili, mitokondriyal ve inflamatuar yolları tanımlamakta ve mekanistik anlayışın etkili korumaya dönüştürülmesinin zor olduğunu belirtmektedir.
Tarihçe
Reperfüzyonun kendisinin dokuya zarar verebileceği anlayışı, yirminci yüzyılın sonlarında deneysel kardiyolojiden ortaya çıkmıştır; araştırmacılar koroner akımı yeniden sağlamanın sadece iskemik miyokardı kurtarmakla kalmayıp, belirgin bir hasar bileşeni de ekleyebileceğini gözlemlemişlerdir. Sonraki araştırmalar, modern literatürde incelendiği üzere, oksidatif, kalsiyumla ilişkili, mitokondriyal ve inflamatuar mekanizmaları karakterize ederek iskemi-reperfüzyon hasarını bir korunma hedefi olarak çerçevelemiştir.
İlgili konular
Temel eserler
- yellon-2007
- eltzschig-2011
Sıkça sorulan sorular
- Kan akışının yeniden sağlanması hasara neden olabiliyorsa, reperfüzyon neden hala gereklidir?
- Reperfüzyon olmadan, iskemik doku oksijen eksikliğinden ölmeye devam etmektedir; bu nedenle akışın yeniden sağlanması onu kurtarmak için elzemdir. Reperfüzyon hasarı, kan akışının faydalı dönüşüne eşlik eden ek, kısmi bir hasar bileşenini tanımlamaktadır.
- 'Geri akım olmaması' fenomeni nedir?
- Ana damar yeniden açıldıktan sonra bile, mikrovasküler tıkanıklık ve endotel disfonksiyonu nedeniyle kanın önceden iskemik olan bir dokunun bazı kısımlarına tam olarak yeniden girememesidir; bu durum reperfüzyon hasarına katkıda bulunabilmektedir.