İskemi-Reperfüzyon Hasarı
İskemi-reperfüzyon hasarı, yeterli dolaşım olmaksızın geçen bir sürenin ardından bir organa kan akışı yeniden sağlandığında ortaya çıkan doku hasarıdır. Beklenenin aksine, sadece önceki iskemi değil, oksijenli kanın yeniden sağlanması da hasarın bir kısmına neden olmaktadır; bu nedenle, korunmuş bir donör organın alıcıda reperfüze edilmesi sırasında temel bir endişe kaynağıdır.
Tanım
İskemi-reperfüzyon hasarı, iskemi dönemi geçirmiş dokuya oksijenli kan akışı yeniden verildiğinde meydana gelen hücresel, mikrovasküler ve enflamatuar hasardır; öyle ki reperfüzyonun kendisi, yalnızca iskemik aralığın neden olduğu hasarın ötesinde hasara katkıda bulunmaktadır.
Kapsam
Bu konu, reperfüzyonun iskemik hasara neden ek katkıda bulunduğunu, ilgili başlıca mekanizmaları ve bu sürecin koruma koşullarını greft sonuçlarına nasıl bağladığını açıklamaktadır. Patofizyolojinin referans bir tanımı olarak çerçevelenmiştir; tedavi protokolleri, ilaç rejimleri veya kişiselleştirilmiş önleme stratejileri sunmamaktadır.
Temel sorular
- Kan akışını yeniden sağlamak neden sadece iskemiyi tersine çevirmek yerine ek hasara neden olmaktadır?
- Reperfüzyon sırasında hangi hücresel ve mikrovasküler olaylar tetiklenmektedir?
- Bu süreç, organ korumasını nakledilen bir greftin fonksiyonuna nasıl bağlamaktadır?
Anahtar kavramlar
- Reperfüzyonda reaktif oksijen türleri patlaması
- Kalsiyum aşırı yüklenmesi ve mitokondriyal disfonksiyon
- Doğuştan gelen bağışıklık ve kompleman aktivasyonu
- Mikrovasküler disfonksiyon ve akım olmaması (no-reflow)
- Endotel hasarı
- Steril enflamasyon
Mekanizmalar
İskemi sırasında, oksijen ve substrat yoksunluğu mitokondriyal enerji üretimini bozmakta ve hücre içi kalsiyum yönetimi de dahil olmak üzere hücresel iyon homeostazını bozmaktadır. Reperfüzyon üzerine, oksijenin ani yeniden verilmesi reaktif oksijen türlerinin (ROS) bir patlamasını oluştururken, birikmiş iskemik değişiklikler ve hücre ölümü, kompleman ve doğuştan gelen bağışıklığı aktive eden sinyaller salgılayarak steril bir enflamatuar yanıt üretmektedir (Collard & Gelman, 2001; Eltzschig & Collard, 2004). Endotel hasarı ve mikrovasküler disfonksiyon, makroskopik akış yeniden sağlandıktan sonra bile etkili perfüzyonu engelleyebilmektedir. Bu yollar organlar arasında ortaktır ve koruma koşullarından klinik greft sonuçlarına mekanistik bir köprü oluşturmaktadır (Eltzschig & Eckle, 2011).
Klinik önem
Reperfüzyon hasarı erken greft disfonksiyonuna katkıda bulunduğundan, koruma yönteminin ve iskemik sürenin transplantasyon sonuçlarını neden etkilediğini anlamak için merkezi öneme sahiptir ve miyokard enfarktüsü reperfüzyonu gibi transplantasyon dışındaki durumlarda da önemlidir. Bu giriş, mekanizmayı referans amacıyla tanımlamakta olup, belirli önleyici veya terapötik müdahaleler önermemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
İskemi-reperfüzyon hasarının patofizyolojisi, deneysel ve klinik gözlemleri sentezleyen mekanistik ve translasyonel derlemelerde belgelenmektedir (Collard & Gelman, 2001; Eltzschig & Collard, 2004; Eltzschig & Eckle, 2011). Sonraki durumların klinik yönetimi, gecikmiş greft fonksiyonu ve primer nonfonksiyon girişlerinde ele alınmaktadır.
Tarihçe
Reperfüzyonun kendisinin, yalnızca önceki iskemik hasarı ortaya çıkarmak yerine, dokuya zarar verebileceği anlayışı, yirminci yüzyılın sonlarında organ iyileşmesi anlayışını yeniden şekillendirmiştir. Ardışık derlemeler, reaktif oksijen türleri, kalsiyum aşırı yüklenmesi, endotel disfonksiyonu ve doğuştan gelen bağışıklık aktivasyonunun rollerini pekiştirmiş ve mekanizmayı organları korumaya yönelik translasyonel çabalarla ilişkilendirmiştir (Collard & Gelman, 2001; Eltzschig & Collard, 2004; Eltzschig & Eckle, 2011).
Öne çıkan isimler
- Holger Eltzschig
- Charles Collard
- Simon Gelman
İlgili konular
Temel eserler
- eltzschig-eckle-2011
- collard-gelman-2001
- eltzschig-2004
Sıkça sorulan sorular
- Kan akışını yeniden sağlamak nasıl zararlı olabilir?
- Oksijenli kan iskemik dokuya geri döndüğünde, reaktif oksijen türlerinin bir patlamasını tetikler ve enflamatuar ve bağışıklık yollarını aktive ederken, mikrovasküler disfonksiyon etkili perfüzyonu engelleyebilir. Bu reperfüzyon olayları, kan akışı eksikliğinin neden olduğu hasara eklenir.
- İskemi-reperfüzyon hasarı transplantasyonda neden önemlidir?
- Bir donör organ, koruma sırasında zorunlu olarak iskemiktir ve daha sonra alıcıda reperfüze edilir. Ortaya çıkan hasarın şiddeti, greftin hızlı çalışıp çalışmadığını, yavaş çalışıp çalışmadığını veya başarısız olup olmadığını belirlemeye yardımcı olarak, koruma koşullarını sonuçla ilişkilendirir.