Polisitemi Vera
Polisitemi vera, klonal kök hücre mutasyonunun eritrositlerin ve sıklıkla lökositler ile trombositlerin sürekli aşırı üretimini tetiklediği, eritrosit kitlesini ve kan viskozitesini artıran bir miyeloproliferatif neoplazmdır. Vakaların neredeyse tamamında JAK2 mutasyonu bulunmaktadır ve hastalığın başlıca riskleri tromboz ile uzun vadede miyelofibroz veya akut lösemiye ilerlemedir.
Tanım
Polisitemi vera, klonal, JAK2 mutasyonu kaynaklı eritrosit aşırı üretimi (sıklıkla granülositoz ve trombositoz ile birlikte) ve yüksek eritrosit kitlesi ile karakterize, Philadelphia-kromozom-negatif bir miyeloproliferatif neoplazmdır; tromboz ve geç dönemde miyelofibroz veya akut miyeloid lösemiye dönüşüm riski taşımaktadır.
Kapsam
Bu madde, polisitemi verayı bir hastalık birimi olarak tanımlamaktadır: moleküler tetikleyicisi, bunun sonucunda ortaya çıkan eritrosit kitlesindeki artış, klinik riskleri ve nasıl sınıflandırıldığı incelenmektedir. Bu bir referans ve eğitim konusu olup, bireysel hastalar için tedavi eşiklerini, hedef değerleri veya yönetim tavsiyelerini içermemektedir.
Anahtar kavramlar
- Eritrositoz ve yüksek eritrosit kitlesi
- JAK2 V617F ve ekzon 12 mutasyonları
- Düşük serum eritropoietin
- Artmış kan viskozitesi
- Tromboz riski
- Post-PV miyelofibroz ve akut lösemiye dönüşüm
- Sekonder eritrositozdan ayrım
Mekanizmalar
Hemen hemen tüm hastalarda, somatik bir JAK2 mutasyonu, çoğunlukla V617F ve kalanlarda bir ekzon 12 varyantı, hematopoetik progenitörlerde JAK-STAT sinyalizasyonunu konstitütif olarak aktive ederek onları eritropoietine ve diğer sitokinlere aşırı duyarlı hale getirmekte ve normal geri bildirimden bağımsız olarak eritroid aşırı üretimini tetiklemektedir (Kralovics, 2005). Genişlemiş eritrosit kitlesi tam kan viskozitesini artırmakta ve kalitatif trombosit ve lökosit değişiklikleriyle birlikte arteriyel ve venöz tromboza yatkınlık oluşturmaktadır. Tetikleyici faktör hipoksi kaynaklı olmaktan ziyade içsel olduğundan, serum eritropoietin seviyesi karakteristik olarak düşüktür, bu da hastalığı sekonder eritrositozdan ayırmaktadır. Yıllar içinde klon, tükenmiş, fibrotik bir faza veya akut lösemiye doğru evrimleşebilmektedir (Arber, 2016).
Klinik önem
Polisitemi vera, gerçek klonal eritrositozun önde gelen nedenlerinden biri olup, özellikle olağandışı bölgelerde tromboz ile birlikte yüksek hemoglobin veya hematokrit saptandığında önemli bir değerlendirme konusudur. Bu madde, referans amacıyla hastalığı ve doğal seyrini açıklamaktadır; bireysel hastalar için hematokrit hedefleri veya tedavi önerileri sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Polisitemi vera, klasik miyeloproliferatif neoplazmlardan biridir; insidansı yılda yüz bin kişide bir ila iki vaka civarında olup, tanı anındaki medyan yaş altmışlı yaşlar civarındadır; erkeklerde biraz daha sık görülmektedir. Tromboz, erken morbiditenin başlıca nedeni iken, miyelofibroz veya akut lösemiye dönüşüm, geç dönem mortalitenin büyük bir kısmını oluşturmaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Dünya Sağlık Örgütü kriterleri, yüksek hemoglobin, hematokrit veya eritrosit kitlesini bir JAK2 mutasyonu ve karakteristik kemik iliği bulguları ile birleştirmektedir (Arber, 2016). Önemli bir randomize çalışma, daha düşük bir hematokrit hedefinin daha az kardiyovasküler olayla ilişkili olduğunu göstererek, sıkı hematokrit kontrolünü bakımın merkezi bir ilkesi olarak belirlemiştir (Marchioli, 2013) ve JAK inhibitörü ruxolitinib ile yapılan randomize bir çalışma, hidroksiüreye dirençli veya intoleransı olan hastalarda fayda sağlamıştır (Vannucchi, 2015).
Tarihçe
Hastalık, 1892'de Louis Henri Vaquez tarafından tanımlanmış ve William Osler tarafından daha ayrıntılı olarak karakterize edilmiştir; bir yüzyıl boyunca, yüksek eritrosit kitlesi ile eritrositoz olarak klinik olarak tanımlanmıştır. Modern moleküler anlayışı, vakaların büyük çoğunluğunda JAK2 V617F mutasyonunun 2005 yılında tanımlanmasıyla ortaya çıkmış, bu da hem tanı hem de sınıflandırmayı dönüştürmüştür (Kralovics, 2005). Sonraki randomize çalışmalar, hematokrit kontrolü ve JAK inhibisyonu gibi yönetim ilkelerini geliştirmiştir (Marchioli, 2013; Vannucchi, 2015).
Tartışmalar
- Hematokrit ne kadar agresif bir şekilde kontrol edilmelidir?
- Randomize bir karşılaştırma, daha sıkı bir hematokrit hedefi ile daha az kardiyovasküler olay saptamış ve sıkı kontrolü desteklemiştir, ancak hasta alt grupları arasındaki optimal eşik devam eden bir çalışma konusudur.
Öne çıkan isimler
- Louis Henri Vaquez
- William Osler
- Robert Kralovics
- Radek Skoda
- Roberto Marchioli
İlgili konular
Temel eserler
- kralovics-2005
- marchioli-2013
- vannucchi-2015
Sıkça sorulan sorular
- Polisitemi vera, yüksek hemoglobinin diğer nedenlerinden nasıl ayırt edilir?
- Bu, genellikle bir JAK2 mutasyonu ve karakteristik olarak düşük serum eritropoietin ile belirginleşen klonal bir hastalıktır; bu durum, eritropoietinin normal veya yüksek olduğu hipoksi veya eritropoietin fazlalığı kaynaklı sekonder eritrositozdan ayrılmasını sağlamaktadır.
- Polisitemi vera neden pıhtı riskini artırır?
- Artan eritrosit kitlesi kan viskozitesini yükseltmekte ve trombositler ile lökositlerdeki kalitatif değişikliklerle birleşerek hem arteriyel hem de venöz tromboza yatkınlık oluşturmaktadır; bu da hastalığın başlıca erken komplikasyonudur.