Esansiyel Trombositemi
Esansiyel trombositemi, kemik iliği megakaryositleri tarafından trombositlerin klonal aşırı üretimi ile trombosit sayısının yükseldiği, hem tromboza hem de çok yüksek sayılarda kanamaya yatkınlık oluşturan miyeloproliferatif bir neoplazmdır. Vakaların çoğu JAK2, CALR veya MPL sürücü mutasyonu taşımaktadır ve bozukluk genellikle miyelofibroza veya lösemiye ilerleme riski düşük ancak gerçek olan, yavaş seyirli bir yol izlemektedir.
Tanım
Esansiyel trombositemi, Philadelphia kromozomu-negatif bir miyeloproliferatif neoplazmdır; çoğu vakada sürekli klonal trombosit aşırı üretimi, kemik iliği megakaryositik proliferasyonu ve JAK2, CALR veya MPL'de sürücü mutasyonu ile karakterize edilmektedir, artmış tromboz riski ile birlikte daha düşük bir hemoraji (kanama) riski ve miyelofibroza veya akut lösemiye dönüşüm riski taşımaktadır.
Kapsam
Bu madde, esansiyel trombositemiyi bir hastalık olarak tanımlamaktadır: sürücü mutasyonlarını, yüksek trombosit sayısının klinik sonuçlarını, sınıflandırmasını ve reaktif trombositozdan nasıl ayırt edildiğini ele almaktadır. Bu, bir referans ve eğitim konusudur; tedaviye veya bireyler için trombosit sayısı hedeflerine yönelik bir rehber değildir.
Anahtar kavramlar
- Klonal trombositoz
- Megakaryositik proliferasyon
- Sürücü mutasyonları (JAK2 V617F, CALR, MPL)
- Tromboz ve hemoraji (kanama) riski
- Çok yüksek trombosit sayılarında edinilmiş von Willebrand sendromu
- Reaktif (sekonder) trombositozdan ayırt edilmesi
- Post-ET miyelofibroza dönüşüm
Mekanizmalar
Esansiyel trombositemi, trombopoietin reseptör sinyalizasyonunu aktive eden klonal bir kök hücre mutasyonundan kaynaklanmaktadır. Hastaların yaklaşık yarısı JAK2 V617F mutasyonunu taşımakta, daha küçük bir grup kalretikulin geni CALR'de mutasyon taşımakta ve azınlıkta kalanlar MPL mutasyonları taşımaktadır; bunlar birlikte vakaların çoğunu oluşturmakta ve geri kalanlar üçlü-negatif olarak değerlendirilmektedir (Kralovics, 2005; Klampfl, 2013). Ortaya çıkan konstitütif sinyalizasyon, megakaryosit proliferasyonunu ve trombosit aşırı üretimini tetiklemektedir. Yüksek trombosit sayısı tromboza yatkınlık oluştururken, aşırı yüksek sayılarda edinilmiş von Willebrand sendromu paradoksal olarak kanamaya neden olabilmektedir. Klon, fibrotik bir faza veya daha az sıklıkla akut lösemiye ilerleme potansiyelini korumaktadır (Arber, 2016).
Klinik önem
Esansiyel trombositemi, klonal trombositozun başlıca nedenlerinden biri olup, belirgin bir reaktif neden olmaksızın sürekli yüksek trombosit sayısı bulunduğunda önemli bir değerlendirme faktörüdür. Bu madde, referans amacıyla hastalığı ve sürücü biyolojisini açıklamaktadır; bireysel hastalar için trombosit sayısı eşiklerini veya tedavi önerilerini sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Esansiyel trombositemi, daha yaygın miyeloproliferatif neoplazmlar arasında yer almakta olup, insidansı yılda yüz bin kişide bir ila iki vaka civarındadır. Genç kadınlar da dahil olmak üzere yetişkinlik boyunca ortaya çıkabilmekte ve genel sağkalım genellikle normale yakın seyretmektedir; tromboz ve miyelofibroza ilerleme başlıca uzun vadeli endişelerdir.
Kanıt ve kılavuzlar
Tanı, Dünya Sağlık Örgütü kriterlerine dayanmaktadır; bu kriterler sürekli trombosit yüksekliğini, karakteristik kemik iliği megakaryosit morfolojisini, klonal bir sürücü mutasyonunu ve diğer miyeloid neoplazmların ve reaktif nedenlerin dışlanmasını bir araya getirmektedir (Arber, 2016). CALR mutasyonlarının keşfi, birçok JAK2-negatif vakanın genetik temelini açıklığa kavuşturmuş ve tanısal kesinliği artırmıştır (Klampfl, 2013). Yüksek riskli hastalıkta sitoredüktif ajanları karşılaştıran randomize bir çalışma, daha yüksek trombotik risk altında olduğu değerlendirilen hastaların yönetimi için kanıt tabanını bilgilendirmiştir (Harrison, 2005).
Tarihçe
Esansiyel trombositemi, reaktif nedenler dışlandıktan sonra uzun süre klinik olarak kalıcı, açıklanamayan bir trombositoz olarak tanımlanmıştır. Moleküler anlayışı, 2005 yılında vakaların bir alt kümesinde JAK2 V617F'nin tanımlanmasıyla ve ardından 2013 yılında CALR mutasyonlarının keşfiyle ilerlemiştir; bu keşif, kalan JAK2-negatif hastaların çoğunu açıklamış ve tanıyı keskinleştirmiştir (Kralovics, 2005; Klampfl, 2013). Bozukluk, günümüzde Dünya Sağlık Örgütü'nün miyeloproliferatif neoplazmlar çerçevesinde tanımlanmaktadır (Arber, 2016).
Tartışmalar
- Sürücü mutasyon durumu prognozu nasıl etkilemektedir?
- JAK2-mutasyonlu ve CALR-mutasyonlu esansiyel trombositemi, trombosit sayıları, trombotik risk ve sonuç açısından farklılık göstermektedir; bu da mutasyon tipinin yaş ve önceki tromboz ile birlikte risk değerlendirmesini nasıl bilgilendirmesi gerektiği sorusunu gündeme getirmektedir.
Öne çıkan isimler
- Robert Kralovics
- Thorsten Klampfl
- Robert Skoda
- Claire Harrison
- Daniel Arber
İlgili konular
Temel eserler
- kralovics-2005
- klampfl-2013
- harrison-2005
Sıkça sorulan sorular
- Esansiyel trombositemi, reaktif yüksek trombosit sayısından nasıl ayırt edilmektedir?
- Reaktif trombositoz, enfeksiyon, inflamasyon, demir eksikliği veya splenektomi gibi başka bir uyarıcıyı takiben gelişirken, esansiyel trombositemi klonaldir ve genellikle karakteristik kemik iliği megakaryosit değişiklikleri ile birlikte bir JAK2, CALR veya MPL mutasyonu taşımaktadır.
- Çok yüksek trombosit sayısı pıhtılaşma yerine kanamaya neden olabilmekte midir?
- Evet. Çok yüksek trombosit sayılarında, büyük von Willebrand multimerlerinin kaybedildiği edinilmiş bir von Willebrand sendromu gelişebilmekte ve bu durum paradoksal olarak kanamaya yol açabilmektedir.