Miyelodisplastik ve Miyeloproliferatif Bozukluklar
Miyelodisplastik ve miyeloproliferatif bozukluklar, kemik iliği kök hücresinin klonal hastalıklarıdır; bu hastalıklarda edinilmiş bir genetik lezyon, bir veya daha fazla kan hücresi soyunun anormal üretimine yol açmaktadır. Bu grubun iki ana özelliği, etkisiz üretim ve sitopenilerle seyreden displazi (miyelodisplastik sendromlar) ve olgun hücrelerin etkin aşırı üretimi (miyeloproliferatif neoplazmlar) olarak karşımıza çıkmaktadır; Dünya Sağlık Örgütü, her ikisini de, örtüşen formlarla birlikte, miyeloid neoplazmlar olarak sınıflandırmaktadır.
Tanım
Miyelodisplastik ve miyeloproliferatif bozukluklar, Dünya Sağlık Örgütü tarafından sınıflandırılan klonal hematopoietik kök hücre neoplazmlarıdır; morfolojik displazi ile birlikte etkisiz hematopoez ve periferik sitopenilerle, veya bir veya daha fazla olgun miyeloid soyun sürekli aşırı üretimiyle, ya da her ikisinin örtüşen özellikleriyle karakterize edilmektedir.
Kapsam
Bu alan, okuyucuyu klonal miyeloid bozuklukların ortak biyolojisi ve klinik mantığına yönlendirmekte ve miyelodisplastik sendromlar, klasik Philadelphia kromozomu-negatif miyeloproliferatif neoplazmlar (polisitemi vera, esansiyel trombositemi, primer miyelofibrozis) ile sitopenilerin ve kemik iliğinin tanısal incelemesi gibi detaylı konu başlıklarına bağlantı sağlamaktadır. Bu, hastalık kavramlarına ilişkin bir referans ve eğitimsel genel bakış niteliğindedir; klinik yönetim rehberliği sağlamamaktadır.
Alt konular
Anahtar kavramlar
- Klonal hematopoez
- Etkisiz hematopoez (displazi)
- Etkin aşırı üretim (miyeloproliferasyon)
- Sürücü mutasyonlar (JAK2, CALR, MPL; ekleme ve epigenetik genler)
- Lösemik transformasyon riski
- DSÖ miyeloid neoplazmlar sınıflandırması
- Prognostik skorlama sistemleri
Mekanizmalar
Her iki aile de, tek bir hematopoietik kök hücrenin büyüme veya hayatta kalma avantajı sağlayan somatik bir mutasyon edinmesiyle başlamakta ve bir klon üretmektedir. Miyeloproliferatif neoplazmlarda, sitokin sinyalizasyonunu aktive eden mutasyonlar, en sık JAK2 V617F ve daha az yaygın olarak CALR veya MPL mutasyonları, eritroid, megakaryositik veya granülositik soyların sürekli proliferasyonunu tetiklemektedir (Kralovics, 2005). Miyelodisplastik sendromlarda ise, ekleme (splicing), epigenetik ve transkripsiyon faktörü genlerindeki mutasyonlar, displastik, etkisiz olgunlaşmaya yol açmakta, böylece hücreler üretilmekte ancak dolaşıma ulaşmadan ölmekte ve hücresel bir kemik iliğine rağmen sitopenilere neden olmaktadır. DSÖ, bunları, klonların daha fazla lezyon edinebileceği ve bazı durumlarda akut miyeloid lösemiye doğru ilerleyebileceği bir miyeloid neoplazi sürekliliği olarak ele almaktadır (Arber, 2016; Khoury, 2022).
Klinik önem
Klonal miyeloid bozukluklar, yetişkinlerde karşılaşılan açıklanamayan anemi, eritrositoz, trombositoz ve kemik iliği fibrozisinin büyük bir kısmını açıklamaktadır ve bunların ortak ve farklı biyolojilerini anlamak, klinisyenlerin kan sayımlarını ve kemik iliği bulgularını nasıl yorumlayacaklarına dair bilgi sağlamaktadır. Bu madde, referans amaçlı hastalık kavramlarını ve sınıflandırmasını açıklamaktadır; bireysel hastalar için tanısal eşikler veya tedavi önerileri sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Bunlar ağırlıklı olarak yaşlı yetişkinlerin hastalıkları olup, insidans yaşla birlikte belirgin şekilde artmaktadır. Miyelodisplastik sendromlar ve klasik miyeloproliferatif neoplazmların her biri yılda yüz bin kişide birkaç vaka düzeyinde görülmekte ve bunların öncü durumu olan klonal hematopoez, ileri yaşlarda yaygınlaşmaktadır. Kesin oranlar varlığa göre değişmekte ve ilgili konu başlıklarında ele alınmaktadır.
Tarihçe
Bu bozuklukların kavramsal birleşimi, ardışık sınıflandırmalar aracılığıyla ilerlemiştir. William Dameshek 1951'de miyeloproliferatif hastalıkları ortak aşırı üretimlerine göre gruplandırmayı önermiştir. Fransız-Amerikan-İngiliz grubu daha sonra miyelodisplastik sendromları morfolojiye göre resmileştirmiş ve Dünya Sağlık Örgütü daha sonra morfolojiyi genetikle birleştirerek 2016 ve 2022'de tekrar revize edilen tek bir miyeloid neoplazm şeması oluşturmuştur (Arber, 2016; Khoury, 2022). JAK2 V617F mutasyonunun 2005'teki keşfi, klasik miyeloproliferatif neoplazmlar için birleştirici bir moleküler temel sağlamıştır (Kralovics, 2005).
Öne çıkan isimler
- Robert Kralovics
- Radek Skoda
- Daniel Arber
- James Vardiman
- Mario Cazzola
İlgili konular
Temel eserler
- arber-2016
- kralovics-2005
- khoury-2022
Sıkça sorulan sorular
- Miyelodisplastik sendromları miyeloproliferatif neoplazmlardan ayıran nedir?
- Her ikisi de klonal kök hücre bozukluklarıdır, ancak miyelodisplastik sendromlar düşük kan sayımlarıyla birlikte displastik, etkisiz üretimle karakterize edilirken, miyeloproliferatif neoplazmlar olgun hücrelerin etkin aşırı üretimiyle karakterize edilmektedir. Bazı örtüşen durumlar her iki özelliğin de görüldüğü durumları içermektedir.
- Bu bozukluklar kanser midir?
- Dünya Sağlık Örgütü, davranışları yavaş ilerleyenden hızla ilerleyene kadar değişse de, bunları miyeloid neoplazmlar, yani kemik iliğinin klonal maligniteleri olarak sınıflandırmaktadır.