Miyelodisplastik Sendromlar
Miyelodisplastik sendromlar, hematopoetik kök hücrelerin anormal olgunlaşan ve erken ölen kan hücreleri ürettiği klonal kemik iliği bozuklukları grubunu oluşturmaktadır. Bu durum, kemik iliğinin genellikle hücresel olmasına rağmen kanda bir veya daha fazla sitopeni görülmesine yol açmaktadır. Morfolojik displazi ve tekrarlayan genetik lezyonlarla tanımlanmakta olup, akut miyeloid lösemiye ilerleme açısından değişken bir risk taşımaktadırlar.
Tanım
Miyelodisplastik sendromlar, morfolojik olarak displastik, inefektif kan hücresi üretimi sonucunda periferik sitopenilere, tekrarlayan sitogenetik ve moleküler anormalliklere ve akut miyeloid lösemiye dönüşüm riskinin artmasına yol açan klonal hematopoetik kök hücre neoplazmlarıdır.
Kapsam
Bu madde, miyelodisplastik sendromların tanımlayıcı özelliklerini ele almaktadır: displazi ve inefektif hematopoez kavramı, genetik yapı, Dünya Sağlık Örgütü sınıflandırması ve riski sınıflandırmak için kullanılan prognostik skorlama sistemleri. Bu, hastalığın kendisine ilişkin bir referans ve eğitim maddesi olup, tedavi seçimine yönelik bir rehber değildir.
Anahtar kavramlar
- Displazi
- İnefektif hematopoez
- Hücresel kemik iliği ile periferik sitopeni
- Blast yüzdesi
- Tekrarlayan sitogenetik anormallikler (örn. del(5q))
- Somatik mutasyonlar (SF3B1, TET2, ASXL1, TP53 ve diğerleri)
- Akut miyeloid lösemiye ilerleme riski
- Prognostik skorlama (IPSS, IPSS-R)
Mekanizmalar
Bir hematopoetik kök hücredeki kurucu bir mutasyon, yavruları kusurlu olgunlaşan bir klon oluşturmaktadır. Mutasyonlar, RNA eklenmesini (SF3B1 gibi), DNA metilasyonunu ve kromatinini (TET2 ve ASXL1 gibi), transkripsiyonu ve DNA hasarı yanıtını (TP53 gibi) yöneten genlerde kümelenmekte olup, bu mutasyonların paterni hem fenotipi hem de prognozu şekillendirmektedir (Bejar, 2011). Displastik öncüller aşırı intramedüller apoptoza uğramakta, bu da hücresel veya hiperhücresel bir kemik iliği ile düşük periferik sayımların paradoksunu ortaya çıkarmaktadır. Klonlar ek lezyonlar edindikçe ve blast fraksiyonu yükseldikçe, bozukluk akut miyeloid lösemiye doğru evrilebilmektedir; bu nedenle blast yüzdesi ve sitogenetik, sınıflandırma ve risk değerlendirmesinde merkezi bir rol oynamaktadır (Arber, 2016; Khoury, 2022).
Klinik önem
Miyelodisplastik sendromlar, yaşlı yetişkinlerde başka türlü açıklanamayan anemi, nötropeni veya trombositopeninin önemli bir nedenidir. Displazi ve klonal belirteçlerin tanınması, onları reaktif veya beslenme ile ilişkili sitopenilerden ayırmaktadır. Bu madde, hastalığı ve risk sınıflandırmasını referans amacıyla açıklamaktadır; bireyler için tedavi eşikleri veya yönetim tavsiyeleri sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Miyelodisplastik sendromlar, ileri yaş hastalıklarıdır; tanı anındaki medyan yaş yetmişli yaşların başı ile ortası arasında olup, insidans yaşla birlikte keskin bir şekilde artmaktadır. Erkeklerde bir miktar daha sık görülmektedir. Önceki sitotoksik kemoterapi veya radyasyon, tedaviye bağlı hastalık için bilinen bir risk faktörüdür ve bu tür hastalıklar genellikle daha kötü bir prognoz taşımaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Dünya Sağlık Örgütü sınıflandırması, 2016'da ve tekrar 2022 beşinci baskısında revize edilmiş olup, alt tipleri displazi, blast sayısı, sitogenetik ve tanımlayıcı mutasyonlara göre belirlemektedir (Arber, 2016; Khoury, 2022). Prognoz, en yaygın olarak Uluslararası Prognostik Skorlama Sistemi ve revize edilmiş formu ile sınıflandırılmaktadır; bu sistemler kemik iliği blastlarını, sitogenetik riski ve sitopenilerin derinliğini bir araya getirmektedir (Greenberg, 1997; Greenberg, 2012). TP53 ve diğer mutasyonlar gibi moleküler veriler, ek prognostik bilgi sağlamaktadır (Bejar, 2011).
Tarihçe
Miyelodisplastik sendromlar ilk olarak Fransız-Amerikan-İngiliz işbirliği grubu tarafından düzenlenmiştir; bu grup, alt tipleri morfoloji ve blast sayısına göre tanımlamış ve eski 'prelösemi' teriminin yerini almıştır. Dünya Sağlık Örgütü daha sonra sitogenetiği ve ardından moleküler genetiği bu şemaya entegre etmiştir. Prognostik sınıflandırma, 1997 Uluslararası Prognostik Skorlama Sistemi ve 2012 revizyonu ile ilerlemiş, büyük ölçekli dizileme çalışmaları ise hastalıkların mutasyonel temelini açıklığa kavuşturmuştur (Greenberg, 1997; Greenberg, 2012; Bejar, 2011).
Tartışmalar
- Moleküler veriler prognoza nasıl entegre edilmelidir?
- Klasik skorlama sistemleri blast sayısı, sitogenetik ve sitopenilere dayanmaktadır; ancak TP53 gibi somatik mutasyonlar bağımsız prognostik ağırlık taşımaktadır. Bu durum, morfolojik, sitogenetik ve moleküler bilgilerin birleşik bir risk modelinde en iyi nasıl birleştirileceği sorusunu gündeme getirmektedir.
Öne çıkan isimler
- Peter Greenberg
- Rafael Bejar
- Pierre Fenaux
- Mario Cazzola
- Daniel Arber
İlgili konular
Temel eserler
- greenberg-1997
- greenberg-2012
- bejar-2011
- arber-2016
Sıkça sorulan sorular
- Kemik iliği hücre dolu olmasına rağmen kan sayımları neden düşüktür?
- Miyelodisplastik sendromlarda kemik iliği hücre üretmektedir; ancak bu hücreler displastiktir ve kan dolaşımına ulaşmadan ölmektedir. Bu durum inefektif hematopoez olarak adlandırılmaktadır ve kemik iliği hücresel olmasına rağmen periferik kan sayımlarının düşük olmasına yol açabilmektedir.
- Tüm miyelodisplastik sendromlar lösemiye dönüşür mü?
- Hayır. Akut miyeloid lösemiye dönüşüm riski, alt tipe, blast sayısına, sitogenetiğe ve moleküler özelliklere göre büyük ölçüde değişmektedir ve düşük riskli vakaların çoğu asla ilerlememektedir.