Eyleme Geçirilebilir Gen-İlaç Çiftleri
Eyleme geçirilebilir bir gen-ilaç çifti, genetik kanıtların yeterince güçlü ve klinik sonuçların yeterince açık olduğu, hastanın genotipinin ilacın nasıl kullanılacağı konusunda bilgi sağlayabileceği belirli bir gen-ilaç kombinasyonudur. Derlenmiş bilgi tabanları ve uygulama konsorsiyumları, binlerce gen-ilaç ilişkisi için kanıtları değerlendirmekte ve bir alt kümeyi eyleme geçirilebilir olarak belirlemektedir. Bu konu, bu tür çiftlerin nasıl tanımlandığını, derecelendirildiğini ve sadece rapor edilen ilişkilerden nasıl ayırt edildiğini ele almaktadır.
Tanım
Eyleme geçirilebilir bir gen-ilaç çifti, derlenmiş, derecelendirilmiş kanıtların, bir bireyin genotipinin o ilacın güvenliği veya etkinliği açısından bilgilendirici olduğunu gösterdiği bir gen-ilaç kombinasyonudur; öyle ki genotip bilgisi, doğrulanmış klinik kılavuzlar altında ilacın kullanımına rehberlik etmek için kullanılabilmektedir.
Kapsam
Bu konu, eyleme geçirilebilir bir gen-ilaç çifti kavramını, eyleme geçirilebilirliğe karar vermek için kullanılan kanıt derecelendirme çerçevelerini, bu tür listeleri sürdüren derlenmiş bilgi kaynaklarını ve kılavuz kuruluşlarını ve yerleşik bir gen-ilaç ilişkisi ile klinik olarak eyleme geçirilebilir bir ilişki arasındaki farkı kapsamaktadır. Konu, kanıtların nasıl organize edildiğine dair bir referans materyal niteliğindedir ve herhangi bir ilaç için önerilen eylemleri açıkça belirtmemektedir.
Temel sorular
- Eyleme geçirilebilir bir gen-ilaç çiftini, sadece rapor edilmiş bir ilişkiden ayıran nedir?
- Bir gen-ilaç çifti için kanıtlar nasıl derecelendirilmekte ve derlenmektedir?
- Hangi kuruluşlar ve bilgi kaynakları gen-ilaç çiftlerini eyleme geçirilebilir olarak belirlemektedir?
- Bir gen-ilaç ilişkisi, araştırma bulgusundan eyleme geçirilebilir statüye nasıl geçmektedir?
Anahtar kavramlar
- Gen-ilaç ilişkisi ve eyleme geçirilebilirlik
- Kanıt düzeyleri ve klinik açıklama
- Derlenmiş farmakogenomik bilgi tabanları
- Uygulama konsorsiyumları ve kılavuz kuruluşları
- Önleyici ve reaktif test bağlamı
- İlişkilerin tekrarlanabilirliği ve etki büyüklüğü
Mekanizmalar
Eyleme geçirilebilir bir gen-ilaç çiftini tanımlamak, tek bir deneyden ziyade bir kanıt sentezi sürecidir. Bir gen ile ilaç yanıtı arasındaki rapor edilen ilişkiler literatürden toplanmakta, açıklanmakta ve kanıtın gücü, tutarlılığı ve klinik önemi açısından derecelendirilmektedir. Derlenmiş bilgi kaynakları, ilişkilere kanıt düzeyleri atamakta; uygulama konsorsiyumları ve ulusal gruplar ise en yüksek kaliteli çiftleri gözden geçirerek hangilerinin eyleme geçmek için yeterince yerleşik olduğuna karar vermekte ve bazen bunlar için yapılandırılmış kılavuzlar yayımlamaktadır. Zayıf, tutarsız veya klinik olarak önemsiz kanıtlara sahip çiftler belgelenmiş ilişkiler olarak kalmakta ancak eyleme geçirilebilir olarak sınıflandırılmamaktadır.
Klinik önem
Eyleme geçirilebilir gen-ilaç çiftleri listesi, reçeteleme amacıyla hangi genotiplerin bilinmeye değer olduğunu tanımlamakta ve reçetelemeden önce veya reçeteleme sırasında farmakogenleri test eden programların temelini oluşturmaktadır. Bir referans içeriği olarak bu konu, çiftlerin nasıl derlendiğini ve derecelendirildiğini açıklamaktadır; dozaj belirtmemekte ve kişiselleştirilmiş talimatlar vermemektedir; bunların hepsi nitelikli klinisyenler tarafından uygulanan doğrulanmış klinik kılavuzların alanına girmektedir.
Epidemiyoloji
İlgili varyantların popülasyonlar arasında sıklık açısından farklılık göstermesi nedeniyle, belirli bir eyleme geçirilebilir çiftin pratik etkisi popülasyona göre değişmekte ve kanıtlar biriktikçe ve derleme olgunlaştıkça eyleme geçirilebilir olarak tanınan çiftlerin sayısı zamanla artmaktadır.
Tarihçe
Farmakogenetik ilişkiler çoğaldıkça, alanın sağlam, kullanılabilir bulguları ön bulgulardan ayırmanın bir yoluna ihtiyacı doğmuştur. PharmGKB gibi bilgi kaynakları gen-ilaç kanıtlarını açıklamaya ve derecelendirmeye başlamış; Klinik Farmakogenetik Uygulama Konsorsiyumu (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) ve Hollanda Farmakogenetik Çalışma Grubu (Dutch Pharmacogenetics Working Group) dahil olmak üzere konsorsiyumlar, en güçlü ilişkileri eyleme geçirilebilir kılavuzlara dönüştürmek için yapılandırılmış çerçeveler geliştirerek çeşitli sağlık sistemlerinde önleyici test programlarını desteklemiştir.
Tartışmalar
- Bir gen-ilaç çiftini eyleme geçirilebilir kılan kanıt eşiği ne olmalıdır?
- Gruplar, bir çiftin eyleme geçirilebilir olarak kabul edilmesi için ne kadar ve ne tür kanıtın (etki büyüklüğü, tekrarlanabilirlik, klinik sonuç verileri) gerekli olduğu konusunda farklılık göstermektedir; bu nedenle eyleme geçirilebilir ve eyleme geçirilemez arasındaki sınır, devam eden metodolojik bir yargı meselesidir.
Öne çıkan isimler
- Mary Relling
- William Evans
- Teri Klein
- Henk-Jan Guchelaar
- Russ Altman
İlgili konular
Temel eserler
- relling-2015
- whirl-carrillo-2012
- swen-2011
Sıkça sorulan sorular
- Eyleme geçirilebilir bir gen-ilaç çifti, bir klinisyene tam olarak ne yapması gerektiğini söylemekte midir?
- Hayır. Bir çifti eyleme geçirilebilir olarak belirlemek, genotipin o ilaç için bilgilendirici kabul edildiği anlamına gelmektedir; varsa belirli eylem, doğrulanmış klinik kılavuzlarda belirtilmekte ve nitelikli bir klinisyen tarafından hastanın genel durumu bağlamında kararlaştırılmaktadır.
- Neden sadece bazı gen-ilaç ilişkileri eyleme geçirilebilir kabul edilmektedir?
- Birçok ilişki rapor edilmekle birlikte zayıf, tutarsız veya klinik olarak önemsiz kanıtlara sahiptir; yalnızca yeterince güçlü, tekrarlanabilir ve anlamlı kanıtlara sahip olanlar, derleme ve kılavuz kuruluşları tarafından eyleme geçirilebilir olarak derecelendirilmektedir.